长期来那度胺Lenalidomide治疗对后续治疗的影响

　　虽然来那度胺作为一线治疗或ASCT后维持治疗可以延长疾病控制时间，但大多数患者最终会复发并需要二线治疗。在这一点上，在从当前可用的治疗方案中进行选择时，先前的来那度胺治疗成为一个因素。有几个临床问题是相关的，例如长期接受一线Rd治疗后生化复发的患者是否真的对来那度胺难治，或者是否可以从基于来那度胺的二线方案中受益。　

　　需要进一步的研究来回答这个重要问题。在维持治疗中，生化复发患者可能受益于重新强化治疗（增加来那度胺至“全剂量”/添加地塞米松/添加第三种化合物），完全、有症状的复发可能表明患者对来那度胺无效，二线治疗需要包括具有替代作用模式的药物，如蛋白酶体抑制剂、常规化疗和/或单克隆抗体。　　

　　许多新的或新兴的二线治疗标准是基于Rd的组合（例如，carfilzomib-Rd[KRd]、ixazomib-Rd[IRd]、elotuzumab-Rd、daratumumab-Rd），尽管关于目前缺乏对先前接受来那度胺治疗的患者的疗效和安全性；然而，一项回顾性分析表明KRd在这种情况下可能有效。通过将来那度胺与常规细胞毒药物联合使用来重新强化治疗是另一种已显示出前景的二线选择。　　

　　在1/2期REPEAT试验中，来那度胺难治性MM患者接受来那度胺、低剂量环磷酰胺和泼尼松直至疾病进展，67%的患者达到部分缓解或更好，包括23%VGPR和5%CR。随访24.5个月后的中位PFS和OS分别为12.1和29.0个月。值得注意的是，高危与标准危细胞遗传学患者的反应和生存期相似，并且该方案的血液学毒性与Rd相似。　　

　　在缺乏强有力的临床试验证据的情况下，对来那度胺耐药的患者的二线治疗决定必须根据具体情况做出，同时考虑到一线来那度胺治疗的持续时间、对来那度胺的既往反应性、既往和当前毒性，以及患者的状况和风险状态。许多基于Rd的组合的替代品——例如泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)和埃洛妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松(EPd)——现在已经可用，更多正在研究中。　　

　　长期毒性也可能影响随后的治疗选择。有肾脏并发症的患者应尽可能避免使用肾毒性药物。并且，尽管来那度胺不常见神经病变，但对于具有长期神经系统症状的患者，应避免使用神经毒性药物。对于停用Lenalidomide来那度胺6个月后复发的不适合移植的患者，重复一线Rd治疗是合适的。详情请扫码咨询：