近年来,沙利度胺、来那度胺和泊马度胺引起的不良反应率约为 20-40%。贫血和血小板减少是最常见的鲁索替尼(ruxolitinib)治疗相关 AE;然而,研究表明沙利度胺或来那度胺单药治疗的疗效并不理想。在 COMFORT-I 和 COMFORT-II 试验中,因贫血而减少剂量和停止治疗的比例分别为 6% 和 5%。早期试验表明,低剂量(< 100 毫克/天)的沙利度胺可以改善贫血、血小板减少和脾肿大等症状。在一项回顾性队列研究中,鲁索替尼联合低剂量沙利度胺、康力龙和泼尼松可显着调节初始血液学毒性并改善贫血。虽然使用鲁索替尼联合免疫调节剂看起来很复杂,但理论上是可行的 。
贫血是MF的常见表现。鲁索替尼可以加重血细胞减少症,这成为使疾病恶化的一个因素。临床上使用鲁索替尼剂量减少或停药以抵消或减少相关的血细胞减少症。在这种情况下,一些患者将受益较少或失去接受鲁索替尼治疗的机会。达那唑治疗贫血的机制尚不明确。先前关于 MF 相关贫血的研究表明,单独使用达那唑或与其他药物联合使用可以改善血红蛋白水平。达那唑可以显着改善血小板 (PLT) 水平和贫血(不依赖输血)。因此,鲁索替尼联合达那唑成为一种新的可行的治疗方法。
鲁索替尼联合达那唑的试验结果显示,31% 的患者(可评估贫血)的血红蛋白增加超过 1.0 g/dL。在先前接触过 JAK 抑制剂的 9 名患者中,分别有 5 名患者 (55.5%) 和 8 名患者 (88.9%) 的 Hgb 水平和 PLT 水平稳定或升高。根据国际骨髓纤维化研究和治疗工作组(IWG-MRT)的标准,病情稳定(SD)、临床改善(CI)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)分别为64%、21% 、 8% 和 8%。
长期以来,达那唑用于治疗 MF 患者的贫血。鲁索替尼联合达那唑治疗改善了血液学和非血液学 AE;然而,该 试验纳入的患者数量(n= 14)较少,结果缺乏足够的数据支持。纳入患者后,没有完整的基因测序,如CALR和MPL基因突变;因此,无法对功效机制进行深入分析。观察期太短,无法得出明确结论,需要进一步研究,因为达那唑的反应时间一般为3-6个月,其益处可能被低估了。现在鲁索替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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