帕博西尼palbociclib的功效

　　乳腺癌是日本和全世界女性中最常被诊断出的癌症。尽管西方国家的发病率历来最高，但近几十年来亚洲国家（包括日本）的发病率和死亡率均有所增加。晚期乳腺癌最常见的亚型是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌(HR+/HER2−ABC)。　　

　　对于HR+/HER2−ABC患者，治疗指南推荐使用内分泌治疗(ET)联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDK4/6抑制剂帕博西尼palbociclib在临床前试验以及HR+/HER2−ABC的2和3期临床试验中证明了抗癌活性。2017年，帕博西尼palbociclib在日本被批准用于治疗HR+/HER2−不能手术或复发的乳腺癌。　　

　　安全性和帕博西尼palbociclib的功效治疗的妇女HR+/HER2-ABC在2相3进行了调查，随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验。Palbociclib在PALOMA-2研究中与来曲唑联合用于一线治疗，在PALOMA-3研究中与氟维司群联合用于先前ET进展的患者。　　

　　在这两项研究中，帕博西尼palbociclib提高了总体人群的无进展生存期(PFS)。亚洲的亚组分析和日本患者参加PALOMA-2和帕洛玛-3表示帕博西尼palbociclib也是安全有效的这类患者。一项帕博西尼palbociclib联合来曲唑作为一线治疗的2期、单臂、开放标签研究在日本HR+/HER2−ABC患者中进行，发现联合治疗有效，安全性可控。　　

　　在23期研究[日本患者和整体人群之间观察到的安全性和计量参数差异。与总体人群相比，日本患者报告的中性粒细胞减少率更高。在PALOMA-2的帕博西尼palbociclib臂（数据截止：2016年2月26日），所有级中性白细胞减少症报道在94％和日本患者80％。　　

　　在PALOMA-3的帕博西尼palbociclib组（数据截止日期：2014年12月5日）中，93%的日本患者报告了全级别中性粒细胞减少症，而总人口的这一比例为79%。在每项研究中，发热性中性粒细胞减少症的发生率在日本和整体人群中都很罕见。　　

　　在PALOMA-2和PALOMA-3中，与总体人群相比，日本患者更频繁地发生给药方案变化，例如帕博西尼palbociclib剂量减少、中断或周期延迟。在PALOMA-2的帕博西尼palbociclib组中，日本患者的剂量减少和中断发生率分别为63%和69%，而总人口的这一比例分别为36%和67%。在PALOMA-3的帕博西尼palbociclib组中，分别有52%和100%的日本患者经历了剂量减少和中断，而总人口的这一比例分别为32%和87%。　　

　　迄今为止，尚不清楚中性粒细胞减少模式和剂量的差异如何影响日本患者的帕博西尼palbociclib治疗效果和持续时间。本研究报告了我们对参加PALOMA-2、PALOMA-3和日本2期临床试验（NCT01740427、NCT01942135、NCT01684215）的日本患者的中性粒细胞减少模式、帕博西尼palbociclib剂量管理和减量后临床反应的评估。详情请扫码咨询：