托法替尼Tofacitinib作为溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗

　　背景：托法替尼是一种口服小分子Janus激酶抑制剂，在一项2期试验中显示出作为溃疡性结肠炎诱导治疗的潜在疗效。我们进一步评估了托法替尼作为诱导和维持治疗的疗效。　　

　　方法：我们在成人溃疡性结肠炎中进行了三项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。在OCTAVEInduction1和2试验中，分别有598和541名患者，尽管之前接受过常规治疗或使用肿瘤坏死因子拮抗剂治疗，但仍患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎，他们被随机分配接受托法替尼（10mg，每天两次)或安慰剂8周。　　

　　主要终点是8周时的缓解。在OCTAVESustain试验中，593名对诱导治疗有临床反应的患者被随机分配接受托法替尼（5毫克或10毫克，每天两次）或安慰剂的维持治疗52周。主要终点是52周时的缓解。　　

　　结果：在OCTAVEInduction1试验中，托法替尼组18.5%的患者在8周时出现缓解，而安慰剂组为8.2%（P=0.007）；在OCTAVEInduction2试验中，缓解率分别为16.6%和3.6%（P<0.001）。在OCTAVESustain试验中，52周时托法替尼5毫克组和10毫克托法替尼组分别为34.3%和40.6%的患者出现缓解，而安慰剂组为11.1%（与安慰剂组相比，P<0.001）。　　

　　在OCTAVEInduction1和2试验中，托法替尼的总体感染率和严重感染率高于安慰剂。在OCTAVESustain试验中，三个治疗组的严重感染率相似，总体感染率和带状疱疹感染率托法替尼组高于安慰剂组。在所有三项试验中，5名接受托法替尼的患者和1名接受安慰剂的患者发生了经裁定的非黑色素瘤皮肤癌，接受托法替尼的5名患者和接受安慰剂的1名患者发生了经裁定的心血管事件；与安慰剂相比，托法替尼与血脂水平升高有关。　　

　　结论：在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中，托法替尼Tofacitinib作为诱导和维持治疗比安慰剂更有效。详情请扫码咨询：