维加特/尼达尼布副作用很大吗

　　尼达尼布副作用很大吗？

　　在 INPULSIS 试验中，95.5% 的服用尼达尼布（维加特）的患者和 89.6% 的服用安慰剂的患者报告了不良事件 (AE)。腹泻是常见的 AE 报告，尼达尼布组 62.4% 的患者患有此病。在 TOMORROW 研究中，55.3% 每天两次接受尼达尼布 150 mg 的患者出现腹泻。INPULSIS 试验中其他常见的 AE 包括恶心 (24.5%)、呕吐 (11.6%) 和体重减轻 (9.7%)。与安慰剂组相比，服用尼达尼布的组中丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高超过正常上限 (ULN) 的患者比例更高，其中 5% 的患者升高了 3 倍 ULN，而 0.7服用安慰剂的患者百分比。

　　制造商建议在这种情况下减少或中断剂量。10.3% 的服用尼达尼布的患者和 7.8% 的服用安慰剂的患者出现出血事件，但严重出血事件相似。然而，INPULSIS 试验排除了接受全剂量抗凝或高剂量抗血小板治疗的患者，因此制造商建议在这些患者中谨慎使用尼达尼布。两组的心脏疾病 AE 相似（尼达尼布组 10%对比安慰剂组为 10.6%），但尼达尼布组的心肌梗塞率略高（2.7%对1.2%）。制造商建议有缺血性心脏病病史的患者慎用。总体而言，与安慰剂相比，尼达尼布组中需要减少剂量的患者比例更高（27.9%对3.8%），服用尼达尼布的患者中有 19.3% 的患者因 AE 停药，而安慰剂组为 13%。

　　对来自 TOMORROW 和 INPULSIS 试验汇总数据的尼达尼布的药代动力学分析发现，年龄、体重、吸烟状况和亚洲种族会影响尼达尼布的暴露量。暴露似乎不会影响腹泻，但注意到与 ALT/AST 升高的弱关联。尼达尼布经历了大量的首过代谢，因此最近的 I 期药代动力学研究检查了尼达尼布在肝损伤患者中的安全性。这包括 Child-Pugh A 和 Child-Pugh B 肝损伤患者和健康参与者。参与者每天服用 100 毫克尼达尼布。Child-Pugh A 型患者的尼达尼布暴露量高出 2 倍，Child-Pugh B 型肝损伤患者的尼达尼布暴露量高出 8 倍。

　　制造商建议不应为中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 和 C）患者开具尼达尼布处方，而对于 Child-Pugh A 肝功能损害患者，应减少剂量为 100 mg，每日两次。其他工作检查了尼达尼布与 p-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和诱导剂的共同给药。尼达尼布是 P-gp 的底物，在酮康唑（一种 P-gp 抑制剂）和利福平（一种 P-gp 诱导剂）存在下分析暴露水平。

　　尼达尼布（维加特）暴露通过与酮康唑共同给药而增加，而在利福平存在下则减少。制造商建议密切监测尼达尼布是否与 P-gp 抑制剂一起使用，并尽可能避免使用 P-gp 诱导剂。尼达尼布胶囊含有凝集素，因此制造商建议不要将其用于对大豆或花生过敏的患者。微信扫描下方二维码了解更多：