来那度胺Lenalidomide是一种免疫调节剂

　　来那度胺是一种每日一次的沙利度胺类似物，美国食品和药物管理局指示与地塞米松联合用于多发性骨髓瘤，用于治疗包括硼替佐米在内的2种先前治疗后复发或进展后的套细胞淋巴瘤，以及骨髓增生异常综合征导致的输血依赖性贫血。来那度胺是一种免疫调节剂，可下调BCR下游的干扰素调节因子4和骨髓分化初级反应88(MYD88)信号，导致干扰素-β分泌增加和核因子-κB活性降低。　

　　临床前研究表明，当依鲁替尼和来那度胺联合使用时，DLBCL模型的活性增加，特别是在非生发中心B细胞样(non-GCB)和活化B细胞(ABC)DLBCL中，这取决于BCR和MYD88信号通路、核因子-κB的下游激活和干扰素调节因子4表达的上调以维持生存。两种药物均已证明对复发/难治性非GCB和ABCDLBCL具有活性。　　

　　利妥昔单抗，一种结合B细胞上CD20的嵌合单克隆抗体，被美国食品和药物管理局批准用于非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病；基于其B细胞靶点，利妥昔单抗可能为依鲁替尼加来那度胺提供额外的活性，数据表明来那度胺的免疫调节特性（增加自然杀伤细胞和T细胞活化以及改善免疫突触）可以克服B细胞淋巴瘤中的利妥昔单抗耐药性。依鲁替尼和利妥昔单抗的组合也显示出有希望的活性，特别是在套细胞淋巴瘤中。　

　　最近在一项针对先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者的1期研究中，对依鲁替尼、来那度胺和利妥昔单抗的组合进行了研究。与先前关于来那度胺和利妥昔单抗的报告相比，添加依鲁替尼并没有提供更好的活性，并且显示出比预期更严重的毒性特征（特别是皮疹：82%的病例为所有级别，36%的病例为3级）。　　

　　虽然没有观察到剂量限制性毒性(DLT)，但作者得出结论，观察到的方案毒性不值得对FL患者进行进一步研究。然而，FL是一种生长相对缓慢的淋巴瘤，在一线环境中，有许多治疗方案可供选择。　　

　　相反，DLBCL是一种快速增长的淋巴瘤，在复发/难治性环境中几乎没有可行的治疗选择，尤其是在老年人中。因此，目前的研究评估了依鲁替尼、来那度胺Lenalidomide和利妥昔单抗联合治疗不适合移植的复发/难治性DLBCL成人患者。详情请扫码咨询：