鲁索替尼ruxolitinib相关感染的系统评价

　　鲁索替尼（ruxolitinib）发挥免疫抑制活性，可能会增加感染并发症的风险。我们对文献进行了系统回顾，目的是估计接受鲁索替尼治疗的患者的感染风险。通过电子搜索 MEDLINE 和 EMBASE 数据库确定研究。鲁索替尼和对照组之间感染事件发生率的差异表示为优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (95% CI)。本系统评价包括 5 项 III 期随机临床试验 (RCT)（3 项 IIIa 期延长期和 2 项 IIIb 期）、6 项 IV 期研究和 28 份病例报告。

　　在包括真性红细胞增多症患者在内的 3 项 RCT 中，与对照组相比，鲁索替尼与对照组相比具有统计学意义的带状疱疹感染风险增加（OR 7.39 [1.33, 41.07]) 和扩展 IIIa 期 RCT 的汇总分析 (OR 5.20 [95% CI 1.27, 21.18])。在更大的 IV 期上市后研究中，带状疱疹最常见感染的发生率为8%，支气管炎为 6.1%，尿路感染为 6%。在已发表的病例报告中，最常见的感染是肺结核（N = 10)、乙型肝炎再激活 (N = 5) 和肺孢子虫感染 (N = 2)。证据不足以准确估计接受鲁索替尼治疗的患者的感染风险。然而，已发表的数据清楚地表明感染风险可能与临床相关。需要精心设计的研究来评估鲁索替尼相关感染的风险，以确定最合适的抗菌预防策略。

　　鲁索替尼是JAK1和JAK2的口服抑制剂，被批准用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）和高危真性红细胞增多症（PV）。鲁索替尼选择性地抑制JAK2驱动的 Ba/F3 细胞的增殖，这些作用与磷酸化JAK2以及信号转导和转录激活因子 5 (STAT5) 的水平降低相关。鲁索替尼治疗可减少费城阴性骨髓增生性肿瘤 (MPN)7的全身症状和脾脏大小。

　　最近，已经发表了几篇关于使用鲁索替尼的 MPN 患者机会性感染的病例报告。越来越多的证据表明，鲁索替尼可能会发挥显着的免疫抑制活性。特别是，鲁索替尼显示出调节树突状细胞 (DC) 功能，导致体外和体内CD41 和 CD81 T 细胞启动受损。此外，JAK1 的抑制会损害细胞因子的产生，这可能会导致对无症状感染的控制降低和潜在威胁生命的机会性感染重新激活的风险增加。

　　基于此背景，我们对评估鲁索替尼在 MPN 中的安全性和有效性的干预性 III 期和观察性上市后研究进行了系统评价和荟萃分析，目的如下：(i) 比较鲁索替尼的感染发生率-在积极治疗和随访期间接受治疗和未接受鲁索替尼治疗的患者；(ii) 评估这些患者感染并发症的类型和严重程度。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。