达泊西汀dapoxetine的安全性与耐受性及在心血管的作用

　　在整个试验中，达泊西汀（dapoxetine）30 和 60 mg 耐受性良好，严重 AE 的发生率较低。超过 50% 的 III 期 AE 在治疗 4 周后的第一次随访时报告，通常包括胃肠道和中枢神经系统症状。最常报告的 AE 是恶心、腹泻、头痛、头晕、失眠、嗜睡、疲劳和鼻咽炎。与用于治疗抑郁症的其他 SSRIs 不同，后者与性功能障碍的高发病率有关 ，达泊西汀与性功能障碍的低发生率有关。该类别中最常见的 AE 是 ED（安慰剂，1.6%；需要时服用达泊西汀 30 mg，2.3%；

　　需要时服用达泊西汀 60 mg，2.6%；每日服用达泊西汀 60 mg，1.2%）。AE 是剂量依赖性的，通常与达泊西汀的药代动力学特征一致，发生在血清峰值浓度的大约时间（~1.3 小时）并持续大约 1.5 小时。大多数 AE 的严重程度为轻度至中度，并且各组中很少有受试者报告严重 (~3%) 或严重 (≤1%) AE。AE 导致分别有 1.0%、3.5%、8.8% 和 10.0% 的受试者停用安慰剂、达泊西汀 30 mg 按需、达泊西汀 60 mg 按需和达泊西汀 60 mg。

　　达泊西汀的心血管评估贯穿药物开发的所有阶段，其结果来自临床前安全药理学研究、调查达泊西汀对健康男性 QT/校正 QT (QTc) 间期影响的 I 期临床药理学研究，以及 III 期、随机，安慰剂对照研究评估药物的安全性（和有效性）。临床前安全药理学研究未表明达泊西汀浓度比推荐剂量高两倍时会产生不利的电生理或血流动力学影响。I 期临床药理学研究表明，达泊西汀不会延长 QT/QTc 间期，也没有临床上显着的心电图效应，也没有延迟复极或传导效应的证据，剂量高达最大推荐剂量的四倍。达泊西汀在男性 PE 中的 III 期临床研究表明，达泊西汀通常是安全的，并且在所使用的给药方案（根据需要 30 毫克和 60 毫克）下具有良好的耐受性

　　对心血管相关的安全性问题给予了特别关注，因为已经报道了市售的 SSRIs 发生晕厥，并且在达泊西汀 I 期研究期间有 5 例血管迷走神经性晕厥。在临床开发计划期间报告了晕厥事件，大多数发生在首次给药后第 1 天的研究访问（现场）期间，当时进行了各种程序（例如直立动作、静脉穿刺），表明这些程序有助于晕厥的发生率。在所有五项试验中，服用安慰剂、达泊西汀 30 毫克和达泊西汀 60 毫克的受试者分别发生晕厥（包括意识丧失）的比例分别为 0.05%、0.06% 和 0.23%。

　　在 3353 名受试者的动态心电图 (ECG) 监测期间，晕厥与症状性或持续性快速性心律失常无关。Holter 检测到的非持续性室性心动过速的发生率在接受达泊西汀治疗的受试者和接受安慰剂的受试者之间相似，这表明达泊西汀不致心律失常，因此快速性心律失常不太可能是达泊西汀临床项目中出现晕厥的潜在机制。达泊西汀组中单心室和室上性异位搏动的数量在统计学上没有显着增加，但考虑到在没有结构性心脏病的情况下自行发生的室性异位搏动通常是良性的，这一发现被认为没有临床意义。晕厥在本质上似乎是血管迷走神经，通常在给药后 3 小时内发生。

　　晕厥在第一剂达泊西汀时更常见，在第一剂达泊西汀的受试者中发生率为 0.19%，而在随后的剂量为0.08%。晕厥发生更频繁地达泊西汀时被当场（0.31％）给予抗异地 (0.08%)，这可能与现场研究相关程序有关，例如已知与晕厥相关的静脉穿刺或直立操作。这与之前的报告一致，显示这些和类似因素导致或触发血管迷走性晕厥。达泊西汀开发计划的结果表明，达泊西汀与血管迷走神经介导的（神经心源性）晕厥有关。没有发现其他相关的显着心血管 AE。现在达泊西汀的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。