研究一种有效且可靠的药物治疗慢性肾功能衰竭 (CRF) 相关的勃起功能障碍 (ED)，旨在改善患者的生活质量，这一点非常重要。测量了 CRF 和对照兔的海绵体平滑肌中环磷酸鸟苷 (cGMP) 的浓度。观察不同浓度他达拉非（Tadalafil）、罂粟碱和硝普钠对CRF兔用去氧肾上腺素预收缩海绵体平滑肌松弛反应的影响。CRF与对照兔的cGMP浓度存在显着差异（P<0.01)。当给予相同浓度的罂粟碱或硝普钠时，他达拉非对CRF兔的影响最大，并且在10-5和10-4mol/L的浓度水平下鉴定出特别显着的差异（P<0.01）。结果表明，与对照兔相比，CRF 兔海绵体的 cGMP 浓度大大降低，他达拉非可能是治疗 CRF 相关 ED 的理想药物。
对于肾病末期患者，勃起功能障碍（ED）的发生率高达85.4%，其中完全性ED的25.4%、中度ED的35.4%、轻度ED的24.6%。50岁以下肾病终末期患者完全性ED的发生率为52.6%，50岁以上患者为70.5%。与年龄一样，包括性别和许多其他影响因素，ED已成为影响慢性肾功能衰竭（CRF）患者生活质量的独立因素。因此，寻找有效、可靠的临床药物治疗CRF相关ED具有重要意义。在先前报道的药物中，西地那非是一种 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂，其功能是通过增加细胞中环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平来松弛海绵体平滑肌，已广泛应用于临床治疗 ED。西地那非治疗 CRF 相关 ED 的有效率高达 80%，并且该治疗已被证明对大多数患者是安全有效的。西地那非可以帮助 66% 的肾移植相关 ED 患者改善阴茎勃起和性功能。
然而，目前还没有关于另一种新型PDE5抑制剂他达拉非治疗CRF相关ED的有效性的报道。本研究通过观察CRF对兔海绵体cGMP浓度的影响以及他达拉非对CRF兔海绵体平滑肌松弛的影响，试图为他达拉非在临床上的应用提供理论依据。 CRF 相关 ED 的治疗。
阴茎勃起是由神经内分泌调节并由阴茎血流动力学变化引起的生物过程。一氧化氮 (NO) 是该过程中最重要的介质。NO 刺激可溶性鸟苷酸环化酶将鸟苷三磷酸 (GTP) 转化为活性第二信使 cGMP。cGMP 反过来激活一种特定的蛋白激酶，它使某些蛋白质和离子通道磷酸化，导致钾通道打开，肌细胞膜超极化，内质网对细胞内钙的螯合，并通过抑制阻止钙内流钙通道。结果是细胞溶质钙浓度下降和平滑肌松弛。结果，阴茎动脉和海绵窦周围的血流量超过通过静脉的流出量，阴茎勃起。作为第二个重要的信使，cGMP 变得不重要，因为它被 PDE5 水解成 5'GMP从而阴茎变弱。本研究发现CRF兔海绵体平滑肌cGMP浓度明显低于非CRF兔。这表明CRF影响海绵体中cGMP的能力，增加cGMP能力的药物有可能用于治疗ED。
硝普钠是一种携带和释放 NO 的药物。它在水溶液中自发分解生成 NO 。罂粟碱作为非特异性磷酸二酯酶抑制剂，通过阻止 cGMP 和环磷酸腺苷 (cAMP) 的降解并降低细胞内 Ca2+浓度来松弛海绵体平滑肌。他达拉非（Tadalafil）是一种选择性 PDE5 抑制剂，可竞争抑制 cGMP 和 PDE5 的结合。结果，PDE5 将失活，cGMP 的水解将受到抑制。因此，cGMP 浓度增加，然后勃起性能将得到改善。正如建议的那样，现有的 11 个 PDE 家族散布在全身。在海绵体和周围血管中表达和发挥功能的是 PDE5。三种PDE5抑制剂已应用于临床治疗，即西地那非、伐地那非和他达拉非。这三种药物的作用机制相同，但由于其不同的分子结构而表现出不同的生物学效应和临床特征。与西地那非和伐地那非相比，他达拉非可以口服，几乎不受高脂肪饮食的影响。它的半衰期更长，为 17.5 小时，并且在口服给药后的第 16 分钟到第 36 小时表现良好。在口服他达拉非 20 毫克后的第 30 分钟和第 36 小时内，记录的性成功率高达 73% 至 80% 。
糖尿病可降低硝普钠对兔海绵体平滑肌松弛反应的影响。CRF兔海绵体平滑肌的松弛反应取决于罂粟碱和硝普钠的浓度，但对照组和实验组之间没有明显的统计学差异。
本研究表明，CRF 兔海绵体平滑肌的松弛高度依赖于罂粟碱、硝普钠和他达拉非的浓度。在相同浓度水平下，罂粟碱和硝普钠对 CRF 兔海绵体平滑肌松弛率的影响没有显着差异。与罂粟碱和硝普钠相比，他达拉非对CRF兔海绵体平滑肌松弛率的影响更佳，尤其对10-5和10-4的松弛作用显着摩尔/升。这表明他达拉非作为一种特异性磷酸二酯酶抑制剂，在这方面的效果优于非特异性磷酸二酯酶抑制剂罂粟碱和一氧化氮提供者硝普钠。
他达拉非（Tadalafil）对改善 CRF 兔海绵体平滑肌松弛反应的独特作用为其临床应用作为治疗 CRF 相关 ED 的理想药物提供了坚实的理论基础。信扫描下方二维码了解更多：
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