肿瘤分析使我们对晚期黑色素瘤病理生理学的理解有了实质性的提高。在40％-60的先进黑素瘤％，激活突变BRAF中V600E。这导致了直接抑制 BRAF 的临床试验，以及其他着眼于联合 BRAF/MEK 抑制的试验，从而显着提高了总体生存率。大约 3.2% 的黑色素瘤患者的成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR 3) 发生突变。在 Li 等人的一项研究中，FGFR3 改变在皮肤转移性黑色素瘤中高度表达，并与 Breslow 厚度增加和淋巴结转移有关。还注意到 FGFR3厄达替尼（erdafitinib）改变在转移性黑色素瘤细胞中比原发肿瘤更多见。FGFR3的过表达也与几种类型的癌症，包括多发性骨髓瘤，膀胱癌，非小细胞肺癌口咽鳞状细胞癌有关。
在晚期阶段对每个肿瘤进行分子分析是现在的标准护理，因为这将为每位患者提供个性化的治疗选择。在这里，我们介绍了一个罕见的成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR 3) 扩增转移性黑色素瘤病例，使用 FGFR 3 抑制剂厄达非替尼进行了非常规治疗。
一名 29 岁女性因呼吸急促和背痛就诊于我们医院。CT 扫描显示右侧大量胸腔积液、右侧椎旁 7 cm 软组织肿块、心包和右侧气管支气管淋巴结肿大。她接受了胸腔穿刺术，同时取出了 2.5 升血性液体。细胞学检查为恶性肿瘤阳性。软组织肿块的 CT 引导活检显示黑色素瘤。正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 显示右侧胸膜有高代谢病变、广泛的纵隔淋巴结肿大、肾上腺和腹膜转移，皮肤科检查显示原发隐匿性。脑部MRI呈阴性。
肿瘤分析揭示了 BRAF、KIT、NTRK1/2/3、N/K/HRAS 野生型疾病。病理学在布里格姆妇女医院和纪念斯隆凯特琳医院得到证实。每 21 天，她开始接受 ipilimumab 3mg/kg 和 纳武单抗1mg/kg 的联合免疫治疗。她的病程因治疗后胸膜炎疼痛而复杂化，这需要短暂中断抗 CTLA4 和 PD1 抑制剂组合以及短期泼尼松治疗。
四个疗程后，再分期 PET/CT 显示纵隔和腹膜后淋巴结肿大。脑部 MRI 显示 20 个大部分亚厘米病变表明存在转移。她接受了姑息性卡铂/紫杉醇治疗，并对 10 个最大的脑部病变进行了伽马刀治疗。她只接受了一个周期的卡铂/紫杉醇治疗，临床进展为颈部淋巴结肿大增加，每日血性胸腔引流液增加，每天约 400cc。STRATA Oncology NexGenSequencing 显示 FGFR3 扩增，估计拷贝数为 9。
我们获得了在同情使用计划中使用厄达替尼的批准。该药物被批准用于治疗具有易感 FGFR3 或 FGFR2 基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌，这些癌在含铂化疗期间或之后进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的 12 个月内。她对厄达替尼 8 毫克/天的耐受性良好，三天内，她的引流需求显着减少，症状消失。在第 12 周进行再分期 PET/CT，显示全身性疾病和代谢摄取的分辨率为 95%。六周时脑部 MRI 显示脑部病变总体稳定，地塞米松能够断奶。16 周时，颅外疾病得到控制，但患者出现癫痫发作和脑部疾病进展。MRI 大脑随后显示 40 个转移性病变和软脑膜变化。她接受了全脑放射治疗。她的整个病程因脑转移恶化和体能状态下降而变得复杂。重复 MRI 脑部显示更多的脑转移导致严重的发病率，最终患者转入临终关怀护理并去世。
厄达替尼是一种泛成纤维细胞生长因子受体激酶抑制剂，根据 BCL2001 试验获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。这是一项开放标签的 2 期研究，共纳入了 99 名在至少一个疗程的化疗期间或之后或在新辅助或辅助化疗后 12 个月内出现疾病进展的患者。对于这一特定患者群体，厄达替尼的中位无进展生存期和总生存期分别为 5.5 个月和 13.8 个月。FGFR 改变在黑色素瘤中很少见。据我们所知，这是第一例 FGFR 3 改变的转移性黑色素瘤，在对免疫疗法和化学疗法无效后，用 厄达替尼治疗后出现显着反应，尽管时间很短。大脑和她身体其他部位的不一致反应表明，厄达替尼的中枢神经系统 (CNS) 渗透性较差，或者脑转移灶中存在更多耐药突变。我们的患者从在进展前持续约 27 周的厄达非替尼稳定颅外疾病获得了显着的反应和益处。FGFR 3 抑制剂在由 FGFR 3 改变驱动的晚期黑色素瘤中的临床试验是有必要的，并且需要更好的中枢神经系统疾病控制策略。通过这种个性化的方法，我们能够延长患者的生存期，同时提高她的生活质量，但是这种短暂而实质性的好处将使我们相信发生了我们尚未确定的进一步突变或改变，从而导致了这种不一致回复。现在厄达替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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