八名患者接受鲁索替尼(ruxolitinib)治疗急性或慢性 GvHD。一名患者 (12.5%) 是女性,其他患者 (n=7, 87.5%) 是男性。异基因 SCT (alloSCT) 的适应症为 3 例 (37.5%) 的急性髓细胞白血病和各 1 例 (12.5%) 的小细胞淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、滤泡性淋巴瘤和骨髓纤维化。alloSCT 的中位年龄为 57 岁(范围 36-68 岁)。7 名 (87.5%) 患者从无关捐赠者(10/10 匹配)中移植,患有多发性骨髓瘤的女性接受了来自与 HLA 相同的兄弟姐妹的移植物。在所有情况下,使用 G-CSF 动员的外周干细胞进行移植。环孢素-A (CSP) 与短程甲氨蝶呤或霉酚酸酯 (MMF) 联合用于 GvHD 预防,所有患者都接受了抗体介导的体内 T 细胞消耗。植入发生在正常间隔内。
急性和慢性 GvHD 的诊断和分级遵循已公布的标准。在合理和可能的情况下尝试组织学确认。在同种异体移植后第 +87 天(中位数,范围 +30-+224)诊断出移植物抗宿主病。在开始鲁索替尼治疗之前,6 名患者患有 IV 级(n=4)或 III 级(n=2)急性 GvHD,并伴有肠道受累。2 例的腹泻通过 GvHD 的标准治疗得到控制。
两名患者因原发性慢性 GvHD 和作为重叠综合征一部分的慢性 GvHD (#6) 入院。两者都有严重的肺部受累。急性和慢性 GvHD 的治疗遵循国际标准,以类固醇为骨干。此外,给予吗替麦考酚酯、体外光分离术和间充质干细胞。
根据 Zeiser 等人的出版物,鲁索替尼以 5mg 至 15mg 的剂量在更高的治疗线中给药。一般而言,鲁索替尼以 5mg 或 10mg 开始,并根据患者的耐受性增加剂量。鼓励我们增加剂量的主要参数是接受治疗的白细胞和血小板的稳定计数。对于 GvHD 中鲁索替尼的剂量,目前尚无标准。在急性 GvHD 相关腹泻的情况下,将片剂在研钵中磨细以改善再吸收。
.一般而言,在开始使用鲁索替尼时,四名患者患有类固醇难治性急性 GvHD(IV 级),三名患者来自急性 GvHD 后的重叠综合征(III 级)和 1 名原发性慢性 GvHD 患者。在同种异体移植后第 +30 天和第 +224 天(中位数:d +87)之间诊断出 GvHD。类固醇难治性急性 GvHD 患者接受鲁索替尼治疗的比例较高(第4至第5) 与其他免疫抑制剂联合使用的治疗线,例如环孢素 A、类固醇和吗替麦考酚酯,以实现对严重腹泻的不受控制的急性 GvHD 的控制。在这些患者中,用鲁索替尼补充 GvHD 治疗并没有导致改善,所有这些患者在同种异体 SCT 后第 +133 天和 +209 天期间都死于不受控制的 GvHD。
总之,在没有活动性肠道受累的患者中,GvHD 对用鲁索替尼补充 GvHD 治疗的反应非常好(n=4,CR=3,PR=1)。没有长期的血液学和非血液学毒性;尤其是没有机会性感染。在 4 名患有不受控制的急性 IV 级 GvHD 和严重腹泻的患者中,未观察到反应(NC=4)。现在鲁索替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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