背景:在正在进行的多队列 2 期 GEOMETRY 单 1 研究中,卡马替尼 (inc280) 已显示出对接受过预处理(队列 4)或未接受治疗(tx)(队列 5b)的METex14突变 NSCLC 患者(pts)的疗效.在这里,我们报告了卡马替尼在高水平MET扩增(基因拷贝数 [GCN] ≥ 10)晚期 NSCLC患者中的疗效和安全性,这些患者要么接受过 1 或 2 条既往的全身治疗(队列 1a)或 tx -天真(队列 5a)。
方法:成人患者(≥18 岁)、ECOG PS 0-1 且患有ALK和EGFRwt、IIIB/IV 期(任何组织学)MET-GCN≥10 的扩增 NSCLC 每天两次接受卡马替尼 400 mg(禁食)。根据 RECIST v1.1 的盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估,主要和关键次要终点分别是总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。其他次要终点包括研究者评估的 ORR、DOR、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期(PFS、BIRC 和研究者评估)、总生存期和安全性。
结果:截至 2020 年 1 月 6 日,84 名患者可评估疗效(队列 1a [2nd/ 3rdline],69 pts;队列 5a [1st行],15 分)。Tx 在队列 1a 中持续了 3 分,在队列 5a 中没有。根据队列 1a 和 5a 的 BIRC 评估,ORR 分别为 29% 和 40%,中位 DOR 为 8.31 个月(mo,20 名响应者,95% CI:4.17-15.44)和 7.54 个月(6 名响应者,95% CI:2.56) –14.26),中位 PFS 为 4.07(95% CI:2.86–4.83)和 4.17(95% CI:1.45–6.87)mo。研究者评估符合 BIRC 评估(表)。所有队列中最常见的不良事件(≥25%,所有级别,N = 364)是外周水肿(51.1%)、恶心(44.8%)和呕吐(28.0%)。生物标志物分析和脑转移患者的数据将在 ASCO 2020 会议上公布。
结论:inc280卡马替尼 在高水平MET患者亚组中显示出活性- 扩增 (GCN≥10) NSCLC,在 tx-naïve 患者中有更高的反应率。安全性仍然有利且与之前关于卡马替尼的报告相似。
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