来那替尼(neratinib)的基本原理是什么

　　来那替尼 (neratinib) 是一种口服、不可逆的泛人表皮生长因子受体 (HER) HER1、HER2 和 HER4 酪氨酸激酶抑制剂。在关键的 ExteNET 试验中，在完成辅助曲妥珠单抗治疗的早期 HER2 阳性乳腺癌女性中，随机分组后 2 年和 5 年，来那替尼治疗 12 个月相对于安慰剂显着降低了侵袭性疾病复发或死亡的风险。亚组分析显示，激素受体 (HRc) 阳性患者使用来那替尼比 HRc 阴性患者获得更大的益处，并且在完成曲妥珠单抗后 1 年内开始使用来那替尼的患者比开始治疗 1-2 年的患者有更好的结果曲妥珠单抗后。这导致欧盟批准来那替尼作为早期 HRc 阳性患者的扩展辅助治疗，HER2 阳性乳腺癌，且距完成先前基于曲妥珠单抗的辅助治疗不足 1 年。

　　在这种情况下，它是第一个在欧盟获得批准的同类代理。与其他酪氨酸激酶抑制剂一样，腹泻是可通过抗腹泻预防和/或剂量调整控制的，是来那替尼最常见的任何级别或≥3 级治疗出现的不良事件。因此，目前的证据表明，来那替尼提供了一种有价值的选择来降低这种情况下的复发风险，并已被纳入更新的 ESMO 患者指南，作为某些患者的扩展辅助治疗。

　　开发来那替尼 (neratinib) 的基本原理是什么？

　　过去几十年对乳腺癌复杂分子异质性的更好理解促进了靶向治疗的发展，例如抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 单克隆抗体曲妥珠单抗，这是治疗患者的中流砥柱HER2 阳性疾病。HER2 (ErbB2) 是酪氨酸激酶受体 ErbB 家族的成员，由表皮生长因子受体 (EGFR、ErbB1、HER1)、ErbB3 (HER3) 和 ErbB4 (HER4)组成。ErbB 受体信号在调节细胞增殖、存活、分化和迁移中起关键作用。通过这些受体（主要是 HER1 和 HER2）的信号传导失调与多种类型的癌症有关，包括乳腺癌。HER2 在大约 20-30% 的乳腺癌肿瘤中过度表达，并且与更具侵袭性的疾病、更高的复发率和更高的死亡率相关。

　　在早期 HER2 阳性乳腺癌中，化疗和曲妥珠单抗的标准辅助治疗 1 年与长期随访期间的无病生存率绝对改善 6-12% 和总生存率绝对改善相关 -向上（8-12 岁）；然而，15-20% 的患者出现疾病复发。几个选项已探索到升级标准辅助治疗，曲妥珠单抗，包括治疗延伸至2年，并与拉帕替尼组合曲妥单抗（双HER1和HER2抑制剂）或贝伐珠单抗（抗-血管内皮生长因子单克隆抗体）。然而，这些治疗没有显示出显着的临床益处。寻找替代疗法导致了口服、不可逆、泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂来那替尼 (Nerlynx®) 的开发，作为已完成基于曲妥珠单抗的辅助治疗的早期 HER2 阳性乳腺癌患者的扩展辅助治疗治疗。微信扫描下方二维码了解更多：