随着阿西替尼（axitinib）与免疫检查点抑制剂 (ICI) 派姆单抗或阿维鲁单抗联合用于晚期肾细胞癌一线治疗的最新批准，关于如何区分 ICI 与阿西替尼引起的免疫相关不良事件 (AE) 的指南相关 AE 是优化阿西替尼-ICI 组合治疗所必需的。此处的建议基于 (1) 对已发表证据的系统审查，(2) 该领域专家之间的讨论，以及 (3) 一项旨在就阿西替尼/阿维单抗和阿西替尼/帕博利珠单抗联合治疗管理的具体措施获得专家共识的调查.专家确定了当前推荐未涵盖的阿昔替尼-ICI 组合治疗期间需要独特管理的 AE 领域。腹泻、肝毒性、发现疲劳和心血管 AE 适用于此类专业化管理。免疫抑制和支持措施之间的分类是治疗管理的关键组成部分。临床监测和使用这两类药物的经验对于管理这种新的治疗方法是必要的。我们专注于阿昔替尼和 ICI 治疗重叠的 AE。我们的建议涉及阿西替尼-ICI 组合的 AE 管理，旨在提高这些疗法的安全性。我们专注于阿昔替尼和 ICI 治疗重叠的 AE。我们的建议涉及阿西替尼-ICI 组合的 AE 管理，旨在提高这些疗法的安全性。我们专注于阿昔替尼和 ICI 治疗重叠的 AE。我们的建议涉及阿西替尼-ICI 组合的 AE 管理，旨在提高这些疗法的安全性。
研究表明，除了具有抗血管生成活性外，VEGF 通路抑制剂还通过阻断肿瘤诱导的免疫抑制细胞和增加 T 细胞浸润到肿瘤中来增强 ICI 的抗肿瘤活性。阿西替尼（一种 VEGF 受体 1-3 的选择性抑制剂）加 avelumab（抗 PD-L1）或派姆单抗（抗 PD-1）与舒尼替尼的组合的两项 III 期试验的结果最近发表。
在 JAVELIN Renal 101 试验中，总体人群的中位（95% 置信区间 [CI]）无进展生存期 (PFS) 为 axitinib/avelumab 的 13.8（11.1 - 不可估计）个月和 8.4（6.9-11.1）个月的舒尼替尼（风险比 [HR] 0.69 [95% CI：0.56–0.84，P = 0.0001]）；中位随访时间分别为 10.8 个月和 8.6 个月。中期分析时的中位总生存期 (OS) 为 HR 0.78（95% CI：0.55–1.08），客观缓解率 (ORR) 为 axitinib/avelumab 的 51% 和舒尼替尼的 26%。等待最终的操作系统分析。在 KEYNOTE-426 试验中，总体人群中的中位 PFS（95% CI）为 15.1（12.6-17.7）个月，阿西替尼/派姆单抗组和 11.1（8.7-12.5）个月舒尼替尼组（HR 0.69，95% CI：0.57-） 0.84,P < 0.001)；中位随访时间为 12.8 个月。OS 的 HR 为 0.53（95% CI：0.38–0.74）。阿西替尼/派姆单抗的 ORR 为 59%，舒尼替尼的 ORR 为 36%。
基于这些研究的结果，美国食品和药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局最近批准阿西替尼联合 avelumab 或 pembrolizumab 用于晚期 RCC 患者的一线治疗。
随着 axitinib/avelumab 和 axitinib/pembrolizumab 联合治疗晚期 RCC 的批准，在现实世界中接受这些联合治疗的患者人数预计会增加。区分 avelumab 或 pembrolizumab 引起的免疫相关 AE 与阿西替尼引起的免疫相关 AE 的策略对于优化阿西替尼-ICI 组合的治疗和支持患者的生活质量是必要的。
应提供适当的患者材料和说明以促进所有 AE 的报告。此外，作为使用 axitinib/avelumab 或 axitinib/pembrolizumab 组合治疗出现的低级别 AE 的一般规则，建议首先评估患者需要立即干预的体征和症状。在出现严重的免疫相关毒性的情况下，应临床做出治疗决定，从而避免延误适当的治疗。在这种情况下，诊断研究用于验证临床诊断并支持启动毒性治疗。还应监测患者的心理社会信号，这些信号可能会影响他们通过复杂治疗的导航，从而导致 AE 或显着影响他们的日常生活。
在没有严重临床体征的情况下，第一次干预应该是停止阿西替尼给药并观察 AE 的解决/改善。如果 AE 的严重程度有所改善，则对 axitinib 引入间歇性治疗和/或剂量减少以相应地控制毒性。如果没有显示改善，考虑免疫相关 AE 的可能性并用皮质类固醇治疗。
这些建议旨在为阿西替尼-ICI 治疗的治疗管理提供一个治疗窗口。临床表现可能比本文中介绍的更复杂，因此应考虑完整的临床情况。与建议的偏差可能是合理的，并且应该基于正确的临床判断。
此处提出的建议（IV 类证据）适用于由阿西替尼/阿维鲁单抗或阿西替尼/派姆单抗联合治疗引起的 AE。尚不清楚这些建议是否可以推广到其他 TKI 或 ICI 药物，因为 TKI 之间存在药代动力学和 AE 特征的差异。重要的是要注意 AE 可能发生较晚，甚至在停止治疗后几个月。它与 ICI 诱发的 AE 尤其相关。对于晚期发生的 AE，遵循与早期发生的 AE 相同的治疗流程很重要，但可能需要进一步调查联合治疗之外的原因。必须告知患者晚期发生 AE 的可能性。
本报告中提供的建议代表了该领域专家（包括患者代表）达成的共识。这些建议基于已发表文献的证据和阿西替尼-ICI 组合的个人临床经验。实施这些建议可能会提高阿西替尼-ICI 联合治疗的安全性，并有助于让患者继续接受治疗，以实现更好的治疗结果。随着新组合的更多临床经验的收集，这些建议将被审查并可能更新。微信扫描下方二维码了解更多：
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