他拉唑帕尼(talazoparib)比化疗有优势

　　他拉唑帕尼（Talazoparib）是一种聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶抑制剂，可导致具有乳腺癌易感基因 1 或 2 (BRCA1/2) 突变的细胞死亡。

　　方法

　　EMBRACA (NCT01945775) 是一项随机 III 期研究，在局部晚期或转移性患者中比较了他拉唑帕尼（1 mg）与医生选择的化疗（PCT：卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、长春瑞滨）的疗效、安全性和患者报告结果 (PROs)具有种系BRCA1/2(gBRCA1/2) 突变的乳腺癌。分析了预先指定的患者亚组的无进展生存期、客观反应、临床获益、反应持续时间和安全性。PRO 在激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 或三阴性乳腺癌 (TNBC) 亚组中进行评估。

　　结果

　　在 431 名患者中，287 名被随机分配到他拉唑帕尼，144 名被随机分配到 PCT。预先指定的亚组分析显示，他拉唑帕尼延长了无进展生存期和更高的客观性反应率、临床获益率以及所有亚组中他拉唑帕利的反应持续时间。HR+/HER2- 和 TNBC 亚组中的 PRO 显示出一致的整体改善和延迟时间，以使用他拉唑帕利 vs PCT。在各亚组中，常见的不良事件包括贫血、疲劳、他拉唑帕尼引起的恶心和中性粒细胞减少、PCT 引起的疲劳和恶心。

　　结论：在所有 gBRCA突变晚期乳腺癌患者亚组中，与 PCT 相比，他拉唑帕尼（talazoparib）在结果方面表现出显着的临床优势。

　　具有乳腺癌易感基因 1 或 2 (BRCA1/2)有害突变的癌细胞具有缺陷的同源重组 DNA 修复机制，使它们高度依赖聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶 (PARP) 功能。在具有BRCA1/2突变的细胞中，PARP 抑制导致细胞死亡，这是由于不可修复的受损 DNA 的积累。Talazoparib 是一种有效的 PARP 抑制剂，不仅能阻断酶活性，还能将 PARP 捕获在 DNA 损伤部位，这种机制可能比单独的酶抑制更有效地诱导癌细胞死亡。他拉唑帕尼（Talazoparib）最近获得了美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局和其他国家的批准。

　　在 II 期和 III 期临床试验中，他拉唑帕尼（talazoparib）被证明可以为生殖系BRCA(gBRCA) 突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者提供临床益处。III 期 EMBRACA 研究比较了 talazoparib 与医生选择的试验指定化疗（PCT：卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）的疗效、安全性和患者报告结果 (PRO)。意向治疗 (ITT) 人群的主要结果显示，talazoparib 与 PCT 相比，无进展生存期 (PFS) 显着延长（风险比 [HR] = 0.54，95% 置信区间 [CI] = 0.41 至 0.71）和可管理的安全配置文件。在 PRO 可评估的人群中，具有统计学意义的明确临床意义恶化 (TTD) 的时间延迟和多个患者报告的癌症相关和乳腺癌特异性症状、功能和整体健康状况/生活质量的统计学显着整体改善观察到 (GHS/QoL) 有利于 talazoparib，没有统计学显着地有利于 PCT。

　　先前在有限数量的患者亚组中报告了疗效终点。然而，基于其他患者因素分析多个疗效终点也很有趣，包括年龄、种族、地理区域、东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS)、可测量的疾病、无病间隔 (DFI) (<12 vs ≥12 个月）、仅骨疾病、既往新辅助或辅助治疗、卡培他滨和既往激素治疗。该分析扩展了初步分析，进一步评估了多个疗效、安全性和 PRO 终点的结果，以及广泛的相关预先指定的患者亚组（检查了 15 个以上的额外亚组）。

　　在 gBRCA1/2-突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，在多个亚组中，talazoparib 治疗在疗效和 PRO 方面显着优于 PCT。对广泛的亚组进行了探索，但大部分重点落在了两个乳腺癌患者亚组上：HR+/HER2- 和 TNBC。HR+/HER2− 乳腺癌或 TNBC 患者使用 talazoparib 与 PCT 相比均获得了更好的结果。

　　总之，我们的数据强调，大多数亚组中gBRCA1/2突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者显示，他拉唑帕尼（talazoparib）与 PCT 相比，PFS、ORR 和 CBR 在统计学上显着更高。这包括许多预先指定的亚组（例如，HR+/HER2- 或 TNBC；BRCA1或BRCA2;有或没有中枢神经系统转移病史；ECOG PS 差或好；年龄较小或较大；可测量的疾病或不可测量的疾病；内脏或非内脏疾病），尽管其中一些亚组的样本量很小。在 HR+/HER2- 和 TNBC 亚组中，PROs 中 TTD 的统计学显着整体改善和统计学显着延迟有利于 talazoparib 与 PCT。该亚组分析的结果与总体人群的结果一致。对这些额外的预先指定的亚组的分析将进一步帮助临床医生针对各种患有 gBRCA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方案做出明智的决定。微信扫描下方二维码了解更多：