乐伐替尼/仑伐替尼对不可切除的肝细胞癌患者的有用性

　　本研究旨在阐明乐伐替尼（仑伐替尼）对不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者的有用性。

　　方法

　　受试者为 69 名接受乐伐替尼治疗的 HCC 患者；中位年龄为 73 岁，分别有 14 名和 67 名患者之前曾接受过瑞戈非尼或索拉非尼治疗以及未使用分子靶向药物的疗法。使用乐伐替尼开始后 4-8 周获得的对比增强 CT 图像评估治疗效果，并使用 Kaplan-Meier 方法评估中期结果。

　　结果

　　基线Child-Pugh评分在31例、32例和6例患者中分别为5、6和7，而改良的蛋白-胆红素(mALBI)评分在20例、20例和29例患者中分别为1、2a和2b。巴塞罗那临床肝癌(BCLC)在既往治疗后缩小分期为A期17例，B期22例，C期30例。对54例患者进行疗效评价，CR、PR、SD、PD患者分别为3.7%、44.4%、37.0%、14.8%。与基线相比，ALBI评分在治疗开始后4 - 12周显著恶化。达到CR/PR的患者48周累积生存率(95.5%)显著高于无反应的患者(54.3%)。多因素分析显示，BCLC分期和血清AFP水平与疗效显著相关，而mALBI分级与中期预后相关。

　　结论：尽管治疗期间 ALBI 评分恶化，但接受乐伐替尼（仑伐替尼）的 HCC 患者获得了良好的中期结果，尤其是在基线时表现为 1/2a 级 mALBI 的患者。

　　肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症死亡的第二大原因。当 HCC 进展被诊断为巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期 B 或 C 时，推荐使用分子靶向药物治疗肝功能保存完好（Child-Pugh A 级）的患者。这些药物也被证明对经导管动脉化疗栓塞 (TACE) 难治的 BCLC B 期 HCC 患者有效。根据 REFLECT 试验，一项全球多中心随机 3 期试验，当将总生存期 (OS) 用作不可切除 HCC 患者的主要终点时，乐伐替尼并不劣于索拉非尼。在这项试验中，根据使用改良实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 的隐蔽独立影像审查，接受乐伐替尼 (40.6%) 的患者的客观反应率 (ORR) 显着高于接受索拉非尼的患者 (12.4%)。然而，在现实世界的实践中，OS 率 (OSR) 以及 ORR 以及 OSR 和 ORR 之间的关系是不确定的。此外，包括乐伐替尼给药期间肝功能恶化在内的可能不良事件仍有待阐明。因此，在本文中，根据 mRECIST 评估了与短期治疗效果相关的乐伐替尼治疗开始后 12 个月患者的中期结果。

　　在本研究中，根据在治疗开始后 1 至 2 个月内进行的对比增强 CT 成像，使用 mRECIST 评估接受乐伐替尼的患者的 ORR 为 48.1%，该值与获得的值 (40.6%) 相似在 REFLECT 试验中。在现实世界的实践中获得了类似的结果。据报道，根据在一个小队列中进行的观察，在开始使用乐伐替尼（仑伐替尼） 4 周后，40.7% 的不可切除 HCC 患者实现了 CR 或 PR。在我们的队列中，早期治疗效果因 HCC 进展的程度而异。19 例 BCLC B 期 HCC 患者的 ORR 为 63.2%，而 23 例 BCLC C 期 HCC 患者的 ORR 为 21.7%；前一个值与参加 REFLECT 试验的患者相同，其中 61.3% 的 BCLC B 期 HCC 患者达到 ORR。在接受乐伐替尼的 BCLC A 期 HCC 患者中也获得了优异的治疗效果，ORR 为 75.0%，其中包括因先前 TACE 和/或 TAI 缩小肿瘤体积的患者，ORR 为 66.7%甚至对于 TACE 难治性患者也能获得。

　　这些数据表明，即使之前的治疗无效，乐伐替尼（仑伐替尼）作为 TACE 和/或 TAI 后的二线治疗，在中期 HCC 患者中也可能具有出色的早期治疗效果。微信扫描下方二维码了解更多：