依维莫司everolimus长期安全且耐受性良好

　　长期EXIST-1研究的最终分析结果为依维莫司在TSC相关SEGA患者中的有效性和安全性提供了令人信服的证据。本研究的核心阶段显示了依维莫司与安慰剂相比在SEGA反应率方面的优越性;然而，核心阶段持续时间不足以评估依维莫司治疗对这些患者的长期影响。在这项最终分析中，SEGA反应率在大约4年的治疗中增加到58%，表明最初对依维莫司没有反应的患者可能会随着持续暴露而获得反应。SEGA体积显着减少≥50%的患者比例通常随着时间的推移而增加，表明临床相关的SEGA减少持续存在。SEGA进展率相对较低（约12%），许多患者尽管进展仍继续依维莫司，因为他们正在获得临床益处。　　

　　SEGA的评估是本研究的主要重点。然而，由于TSC影响多个器官系统，我们还评估了依维莫司对肾血管平滑肌脂肪瘤和皮肤病变患者的影响。在该分析中，观察到肾血管平滑肌脂肪瘤体积的增加和持续减少以及皮肤病变的改善，提供了依维莫司全身治疗对TSC患者的广泛临床影响的证据。尽管该研究的设计不足以充分评估这些表现的影响，但积极的结果并非完全出乎意料。检查口服mTOR抑制剂用于TSC的证据表明，该药物类别具有对TSC的多系统作用的潜力，不仅在治疗SEGA或肾血管平滑肌脂肪瘤方面，而且在TSC相关的癫痫发作、心脏横纹肌瘤。需要或正在进行这些领域的额外研究。　　

　　事实证明，依维莫司长期安全且耐受性良好。AE的模式与依维莫司的已知安全性特征一致。尽管超过80%的患者在治疗期间经历了怀疑与药物有关的AE，但大多数AE没有任何并发症就解决了。近四分之三的患者按照方案完成了这项长期研究，只有10名患者(9.0%)因AE停止研究药物。　　

　　所有类型新发AE的频率随着时间的推移而下降，口腔炎和口腔溃疡仍然是最常见的。缺乏mTOR抑制剂对生长和性成熟的长期影响数据代表了一个不确定领域，但本报告的临床数据并未表明这些领域受到使用依维莫司的影响。儿科移植患者的数据进一步支持了这一点，在这些患者中，使用依维莫司长达11年与生长障碍无关，也不影响性成熟。　　

　　使用mTOR抑制剂治疗的目标是减少或稳定TSC患者的肿瘤大小和数量。在对基线时SEGA增长的患者进行的长期随访中，没有患者因为使用依维莫司时SEGA进展而需要手术，一名患者选择停止研究并进行手术，尽管SEGA体积减少了50%以上。对于一名患者，在没有SEGA生长且没有进展的临床症状的情况下，存在脑积水的放射学证据。肾血管平滑肌脂肪瘤患者均未出现肾出血。　　

　　与长期1/2期数据相似，至少有一半患者在后期（本研究中为192周[44个月]以及1/2期研究中为48和60个月）的SEGA体积减少≥50%)。在EXIST-1研究的核心阶段，53%接受依维莫司治疗的患者出现肾血管平滑肌脂肪瘤反应。相比之下，在类似设计的EXIST-2研究的核心阶段，42%的患者对患有TSC和肾血管平滑肌脂肪瘤的成人有肾血管平滑肌脂肪瘤反应。在该试验的长期中期分析中，中位治疗持续时间为28.9个月后，缓解率增加至54%。在当前的EXIST-1研究结束时，大约73%的患者经历了肾血管平滑肌脂肪瘤反应。我们的研究包括更少和更年轻的肾血管平滑肌脂肪瘤患者，它报告的依维莫司暴露持续时间比目前针对EXIST-2发表的研究更长。该研究的最终长期分析即将进行，可能会提供更好的比较。　　

　　这种长期的研究过程中获得的密钥的安全性结果仍然与以前在TSC相关的临床报道的设置与依维莫司everolimus的一致。该分析没有出现新的长期安全问题。详情请扫码咨询：