艾曲波帕(eltrombopag) 获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗难治性重度再生障碍性贫血 (rSAA)，该药物治疗 43 名患者，剂量从每天 50 毫克增加到 150 毫克，持续 12 周。反应动力学表明，以150mg 的剂量服用更长时间的 EPAG 可以加快和提高反应率。我们在一项每天 150 mg EPAG 的研究中招募了 40 名 rSAA 患者，主要终点为 24 周时的反应。
40 名患者中有 20 名 (50%) 在 24 周时有反应；20 人中有 5 人 (25%) 在 12 周时被视为无反应者，这是之前研究的终点。继续使用 EPAG 的 19 名有反应的患者中有15名因反应强烈而停药；15人中有5人因复发需要重新启动 EPAG，所有反应均恢复。为了分析克隆进展的风险，我们结合了两项研究中纳入的 83 名 rSAA 患者的长期数据。
16 例 (19%) 发生异常核型进化，大多数发生在 EPAG 启动后 6 个月内。靶向深度测序/全外显子组测序在 EPAG 之前和主要反应终点和/或克隆进化或最长随访时间进行。细胞遗传学进化与突变状态无关，并且髓系癌基因的整体突变等位基因分数在 EPAG 上没有增加。总之，以150mg 的剂量延长 EPAG 给药 24 周后，一些 rSAA 患者在12周时没有反应，从而挽救了反应。克隆进化和药物暴露之间的时间关系表明 EPAG 可能促进具有异常核型的休眠的预先存在的克隆的扩增。
免疫介导的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 破坏是导致严重再生障碍性贫血 (SAA) 的主要机制。治疗免疫抑制治疗（IST）由马抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素（ATG / CSA）导致反应在大约患者三分之二。IST 难治且不适合移植的 SAA 患者在 2012 年之前几乎没有治疗选择，当时我们报告说，44% 的此类患者对血小板生成素模拟物艾曲波帕 (EPAG) 有反应，血细胞计数具有临床相关的改善。造血恢复的机制被认为是 HSPC 池的 EPAG 刺激，因为 c-MPL 受体在 HSPC 上表达。我们随后表明，在标准 IST 中添加 EPAG 可提高初治 SAA 患者的缓解率；血细胞计数的改善伴随着表型干细胞和祖细胞数量的增加。这些前瞻性临床试验和最近的基于实践的调查表明 EPAG 可以帮助再生 SAA 中耗尽的 HSPC 隔室。
在初始阶段1/2研究中，每位患者从 50 mg/d 开始剂量递增，每两周增加 25 mg，在第 10 周达到最大剂量 150 mg。除 1 位患者外，其他患者均达到 150 mg，几乎没有剂量相关毒性的证据。在 12 至 16 周时评估反应，这是任意选择的，因为以前没有 SAA 经验。EPAG 在无反应者中停止并在反应患者中继续。我们注意到，大多数反应者在 12 至 16 周时几乎没有达到反应标准，但随后随着持续的 EPAG 继续表现出改善的血细胞计数。此外，一些无反应者在治疗 16 周时表现出血液学改善的证据，但不符合反应标准。我们假设要做出反应，一些难治性 SAA (rSAA) 患者可能需要更长时间的 EPAG HSPC 刺激。更多关于艾曲波帕的价格购买，请咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）