非小细胞肺癌是一种常见的癌症,预后很差。确定新的治疗目标已导致开发新的选择,这些选择可以改善某些患者的预后。肿瘤表达ALK融合蛋白的患者可以接受ALK抑制剂治疗,其中第一个是克唑替尼(赛可瑞)。在I和II期研究中,克唑替尼在ALK阳性NSCLC患者中产生了快速而持久的治疗反应,这些研究导致了法规的快速批准。在随后的III期研究中,显示了克唑替尼通常具有良好的耐受性,并且与先前治疗和先前未治疗的患者的疗效和QoL显着改善有关。
ALK基因重排的发现和克唑替尼的发展已改变了晚期NSCLC的治疗前景,并为进一步治疗策略的发展铺平了道路,因此,晚期ALK阳性NSCLC的患者现在可以受益于长期的非小细胞肺癌注意ALK抑制剂。
尽管克唑替尼改善了PFS,晚期ALK阳性NSCLC患者将不可避免地发展为进行性疾病。有证据表明,除了RECIST定义的进展以外,有些患者还可以继续从克唑替尼治疗中受益。在PROFILE 1001研究中,由于持续的临床获益,在疾病进展的69位患者中,有39位(56%)继续接受克唑替尼治疗2周以上(其中12位患者≥6个月)。
同样,在PROFILE 1014研究中,在89例进展性疾病患者中,有74例(83%)继续接受克唑替尼治疗,中位时间为3.0个月。在PROFILE 1005和PROFILE 1007研究中对194例具有RECIST定义的疾病进展的患者进行的联合分析中,有120例继续接受克唑替尼。与停用克唑替尼的患者相比,这些患者从进展时间起的总体生存期显着更长(中位16.4比3.9个月; HR:0.27,95%CI:0.17,0.42;P <0.0001)。
尽管他们可以继续从克唑替尼中获益而不是进展,但患者最终会产生耐药性,需要转换治疗方法。第二代ALK抑制剂阿来替尼和色瑞替尼已显示对耐克唑替尼的患者有效,并与克唑替尼顺序使用时,可长期存活。此外,最近在日本患者中进行的一项III期研究数据表明,一线艾来替尼也可能是ALK阳性NSCLC患者的未来治疗选择。ALK抑制剂针对不同ALK激酶结构域突变的功效各不相同; 因此,在疾病进展时进行再次活检可能会提供有关最有效的抑制剂以进行顺序治疗的有价值的信息。最新的顺序性ALK抑制剂治疗报告证明了这一点,该研究证明了重新活检可为患者提供个性化的治疗顺序。现在克唑替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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