我们先前报道了在PARP抑制剂他唑帕尼（Talazoparib）的新辅助试验中治疗的13例早期BRCA1 / 2突变型乳腺癌患者中，肿瘤体积损失的中位数为88％（范围为30-98％）。在早期乳腺癌中，PARP抑制对TiME免疫方面的影响尚未得到很好的描述。这项研究的目的是评估入选患者治疗前和治疗后核心活检中的TiME。
方法：有11对成对的核心活检可供检查。由中央病理学家通过H＆E染色的载玻片对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）进行定量。使用6种生物标记物（PD-1，PD-L1，CD3，CD8，CD68和CK）通过LEICA BOND自动染色仪中的Opal 7色试剂盒通过多重免疫荧光（mIF）评估标本，采用Vectra自动定量病理成像系统和InForm软件（PerkinElmer）。
结果：在分析的核心活检中，与基线相比，H＆E在治疗后评估的TIL有所增加（平均36％vs 11％）。通过mIF，与基线相比，治疗后样品中CD3 + T细胞和CD3 + CD8 +细胞毒性T细胞密度增加。队列中肿瘤细胞中PD-L1的表达很少。治疗前和治疗后标本中的CD3 + PD-1 +或CD3 + CD8 + PD-1 +淋巴细胞没有差异。巨噬细胞（CD68 +）也没有差异。免疫表型和成像反应的评估将在最终分析中提出。
结论：这是在BRCA突变型乳腺癌患者中对新辅助性他拉唑帕尼的免疫应答进行表型分析的第一个研究。在这个小型队列中，talazoparib治疗两个月后，肿瘤内和间质CD3 + T细胞以及CD3 + CD8 +细胞毒性T细胞增加。
他拉唑帕尼（Talazoparib）是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）1和2的抑制剂，它们在DNA修复中起重要作用。Talazoparib通过抑制PARP催化活性和PARP捕获发挥其细胞毒性作用。这会导致持续的单链DNA断裂，最终导致双链DNA断裂，而在DNA损伤修复机制存在缺陷的肿瘤中，包括在乳腺癌易感基因1或2（BRCA1 / 2）中发生突变的肿瘤，双链DNA断裂就无法准确修复。尽管PARP抑制剂已成为一种有效的癌症治疗方法，但它们也影响造血功能，这解释了这些药物观察到的血液学副作用。
在临床试验中，talazoparib患者种系显示出效力BRCA（克BRCA）-mutated，局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌。在EMBRACA III期研究中，与医生选择的化疗方案相比，他唑帕尼改善了无进展生存期（PFS）（PCT；危险比[HR]为0.54； 95％置信区间[CI]为0.41-0.71；p<.001 ），而他拉唑帕尼的安全性可控。talazoparib优于talazoparib，显着改善了整体病情，并延迟了多个患者报告的，与癌症相关的和乳腺癌特有的症状，功能，整体健康状况和生活质量（GHS / QoL）的确定的临床有意义的恶化（TTD）时间PCT。
许多患有BRCA突变的乳腺癌患者都接受了化学疗法的治疗，这与高毒性和患者报告的结局（PROs）显着恶化有关。他拉唑帕尼（Talazoparib）相对于化疗具有良好的疗效，安全性和PRO概况，是BRCA突变的晚期乳腺癌患者的可行选择。微信扫描下方二维码了解更多：
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