他拉唑帕尼(Talazoparib)在有HRRD的晚期鳞状细胞肺癌中的疗效

　　该研究旨在评估PARP抑制剂他拉唑帕尼（Talazoparib）在具有HRRD的晚期鳞状细胞肺癌中的临床疗效。方法：通过父S1400筛查平台鉴定出的合格患者（pts）必须在任何研究定义的HRR基因[ATM，ATR，BARD1，BRCA1，BRCA2，BRIP1，CHEK1，CHEK2，FANCA，FANCC，FANCD2中具有有害突变，FANCF，FANCM，NBN（NBS1），PALB2，RAD51，RAD51B（RAD51L1），RAD54L，RPA1）定义为完全合格人群（FEP）。

　　主要分析人群（PAP）由基因[ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，PALB2]的子集定义。Pts具有铂类敏感性疾病（至少在doublet铂类中稳定），并且已在最近的全身疗法中发展，Zubrod的状态为0-1，器官功能良好，并且以前未曾接受过PARP抑制剂且未曾接受过此类药物治疗。在注册后21天内接受全身治疗。具有精确93％功率和1面0的2级设计。如果真正的ORR为35％或更高，则07级I类错误要求PAP中招募40名患者，以排除ORR小于或等于15％。在开始的20分中，至少需要3个或更多的回复，才能继续将PPT中的40分全部录入。假设67％的患者在PAP中，总应计目标为60 FEP。

　　结果：该研究招募了51位患者，其中47位符合条件并可以进行缓解分析（FEP），PAP中有24位。在FEP中，中位年龄为66.7岁；M / F 39/8（83/17％）;85％白色和15％黑色；77％的患者在IV期接受了至少1项先前的治疗。该研究由于徒劳无功而被关闭，而PAP中只有一个回应。在PAP中（n = 24，中位年龄68岁），ORR为4％（95％CI：0，21），DCR为54％（95％CI：33，74）；PFS中位数为2.4个月（95％CI：1.5-2.8），OS中位数为5.2个月（95％CI：3.8-10，7）。FEP中有五个响应者，ORR为11％；DCR为53％，DoR中位数为1.8个月（95％CI：1.3，4.2）;PFS中位数为2.5个月（95％CI：1.6-3.0），OS中位数为5.7个月（95％CI：4.5-8.7）。FEP中常见的≥3级不良事件为：贫血，血小板减少症；淋巴细胞减少症和恶心。

　　结论：在生物标志物定义的HRRD鳞癌的亚组中，S1400G无法显示出他拉帕尼（Talazoparib）的足够水平的疗效。没有新的安全信号，血液毒性是常见的不良事件。

　　他拉唑帕尼(Talazoparib)是由辉瑞公司研发的PARP抑制剂，是美国FDA批准的第4款PARP抑制剂，适用于携带有胚系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者的治疗。

　　乳腺癌中BRCA1/2基因突变占5％-10％，携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变的患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷，因此对能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。 他拉唑帕尼区别于以前的PARP抑制剂，可以以低得多的浓度发挥疗效。EMBRACA研究针对胚系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者进行PARP单药治疗的临床试验，试验结果表明接受他啦唑帕尼治疗的患者无进展生存期（PFS）显著延长，疾病进展风险降低了46%，客观缓解率为62.6%。微信扫描下方二维码了解更多：