由于USC细胞系ARK-2的差异表达和几乎相同的倍增时间（ARK-2 vs. ARK-2 vs. ARK-2 vs. ARK-2），选择USC细胞系ARK-2作为代表性的HER2扩增细胞系，而选择ARK-11作为非扩增的对照细胞系。 ARK-11：18.2小时vs. 23.1小时，数据未显示）。在不同时间点进行的实验中，我们发现达克替尼（多泽润）在HER2扩增的细胞系（即ARK-2）中暴露8小时后对HER2和S6的磷酸化有明显作用，而在FISH-细胞系（即ARK）中没有-11）使用0.010μM的达克替尼。
因此，选择8小时作为分析HER2和S6磷酸化变化的初始时间点。根据有关C谷的数据，使用剂量的达克替尼在ARK-2中复制了这些实验（在第1周期第7天和每天多次服用达克替尼的剂量后，在人体内达到的C值（稳定状态下给药前人血清浓度约为0.140μM）和Cmax（最大血浆浓度约为0.240μM）这些数值与先前报道的一致。
时程实验首先使用0.140μM的达克替尼进行。数据显示，随着时间的延长，HER2和S6的磷酸化降低，而在16小时达到最低点。此外，在第7天的第7个周期后，使用两种细胞系的IC50以及人类的C谷和Cmax在8小时的时间点完成剂量反应分析，每天多次服用达克替尼ib 45mg（0.010μM， 0.140μM和0.240μM）。将ARK-2和ARK-11与达可替尼孵育8小时后，收获细胞并分析HER2和S6的磷酸化。
磷酸-HER2的平均荧光强度的比较显示，在0.08μM（MFI307.7±6.0，P= 0.038），0.140μM（MFI 264.0±2.9，P<0.0001）和0.240的情况下，磷酸化在8小时时显着降低。μM（MFI 219.2±2.1，P与未处理的ARK-2。同样，对磷酸化S6的分析显示，在8小时内MFI显着降低，分别为0.010μM（MFI226.2±9.1，P= 0.0017），0.140μM（MFI 185.4±5.0P<0.0001）和0.240μM（MFI 183.9± 2.5，P<0.0001）相比，未处理的ARK-2。然而，尽管在未扩增的HER2细胞系ARK-11中暴露于达科替尼后，检测到HER2和S6的磷酸化降低，但HER2和S6的所有MFI分别为0.010μM，0.140μM或0.240μM时，没有显着差异与未处理的细胞相比。
使用针对HER2扩增状态和达科替尼治疗的双向方差分析进行的进一步分析发现，HER2扩增的细胞系ARK-2显示HER2和S6磷酸化显着降低（P与未扩增的USC细胞系ARK-11（用达克替尼治疗后）相比，<0.0001）。使用剩余的USC扩增的对照非扩增的对照细胞系获得了相似的结果（数据未显示）。这些数据表明，依赖HER2扩增作为增殖驱动力的肿瘤确实易于在体外用达克替尼进行治疗。
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