Imatinib/甲磺酸伊马替尼说明书

　　【伊马替尼说明书】

　　【中文名】伊马替尼

　　【英文名】Imatinib

　　【别称】伊马替尼中间体;伊玛替尼

　　【剂型与规格】甲磺酸伊马替尼胶囊：100mg/粒。

　　【贮藏】30℃以下贮存。

　　【药理作用】

　　本品为苯氨嘧啶的衍生物，属新型酪氨酸激酶抑制剂。约95%的慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)患者均有ph染色体阳性，即9号染色体的原癌基因ABL异位到22号染色体的一段称为断裂点成簇区(breakpoint clustering region，BCR)的癌基因上，两种基因重组在一起，产生融合蛋白p-210，与正常的C-ABL蛋白p-150相比，p-210具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激白细胞增殖，导致白血病。本品在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特异性地抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞的增殖，从而可用于治疗CML。此外，本品尚可抑制血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)和干细胞因子(stemcellfactor，SCF)受体的酪氨酸激酶，并可抑制PDGF和SCF介导的生化反应，但不影响其他刺激因子(如表皮生长因子等)的信号传导。

　　【药动学】

　　本品口服易于吸收，2～4h后血药浓度达峰值，口服生物利用度为98%，蛋白结合率为95%。临床前研究表明，本品不易透过血-脑脊液屏障。药物主要在肝脏被代谢为具有药理活性的代谢物(N-去甲基哌嗪衍生物)，原形药和代谢物的半衰期分别为18h、40h。口服本品后7天内，约81%排出体外(68%经粪便排泄，13%经尿液排出)，其中约25%为药物原形(尿中占5%，粪便中占20%)。

　　【适应症】

　　用于治疗各期慢性髓细胞白血病(CML)。也用于治疗CD117阳性的胃肠道间质细胞瘤(GIST)。

　　【禁忌症】

　　1.对本品过敏者禁用。

　　2.肝功能不全者慎用。

　　3.严重心力衰竭者慎用。

　　4.动物实验表明本品有致畸性，尚缺乏孕妇的用药资料，孕妇慎用。

　　5.可大量分泌人动物乳汁中，在人乳汁中的分布情况尚不清楚，哺乳期妇女慎用。

　　6.骨髓抑制者慎用。

　　7.病毒或细菌感染患者慎用。

　　8.胃肠功能紊乱者慎用。

　　【注意事项】

　　1.治疗前应检查肝功能(包括氨基转移酶、血胆红素和碱性磷酸酶)，以后可每月复查1次。

　　2.治疗的第1个月宜每周检查血常规，第2个月每2周检查1次。

　　3.建议定期监测体重。

　　【不良反应】

　　1.血液系统：可见中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)。中性粒细胞减少性发热、全血细胞减少也常见。

　　2.代谢内分泌系统：常见食欲缺乏，少见食欲增加、脱水、血尿酸及血钾升高或血钾及血钠降低。

　　3.神经精神系统：常见头痛(11%)、头晕、味觉障碍、失眠，少见出血性卒中、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜睡、偏头痛及抑郁。

　　4.眼、耳：常见结膜炎、泪多，少见眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿及耳和迷路异常。

　　5.心血管系统：少见心力衰竭、肺水肿、心动过速、高血压、低血压、皮肤潮红、四肢发冷及血肿。

　　6.呼吸系统：常见胸水、鼻衄，少见呼吸困难、咳嗽。

　　7.消化系统：常见恶心(56%)、呕吐(33%)、腹泻(24%)、消化不良(12%)、腹痛、腹胀、便秘、口干，少见胃肠出血、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡、氨基转移酶及血胆红素升高等肝功能异常。

　　8.皮肤：常见全身浮肿(30%)、各类皮炎及皮疹(约25%)、皮肤瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗。少见淤斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。

　　9.肌肉骨骼系统：可有肌肉痉挛(33%)、关节肿胀及疼痛(25%)，少见坐骨神经痛。

　　10.泌尿生殖系统：少见血肌酐升高、肾衰竭、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。

　　11.其他：常见水潴留(10%)、发热、疲劳乏力、畏寒和体重增加。少见全身不适、出血、体重减轻、败血症、肺炎、疱疹病毒感染等。

　　【用法用量】

　　CML急变期和加速期：口服，推荐开始剂量为每次600mg，1次/d，用药后如病情继续发展(治疗至少3个月后尚没有获得满意的疗效)，且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每次400mg，2次/d。出现血液学不良反应，当中性粒细胞计数(ANC)少于0.5×10/L或血小板计数少于10×10/L时，建议减量至每天400mg。如血细胞减少持续2周，则应进一步减量至每天300mg；如血细胞减少持续4周，应停止治疗，直到ANC高于1.0×10/L、血小板计数高于20×10/L后，再恢复用药。

　　干扰素治疗失败的CML慢性期：口服，开始剂量为每次400mg，1次/d，用药后如病情继续发展且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每天600mg。当ANC少于1.0×10/L、血小板计数少于50×10/L时应停药；只有当ANC高于1.5×10/L、血小板计数高于75×10/L后，才能恢复用药，剂量为每天400mg，当ANC或血小板计数再次降低时，以后恢复用药，剂量应减至每天300mg。

　　【药物相互作用】

　　可改变伊马替尼血浆浓度的药物

　　CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4)抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%)。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。　伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。

　　伊马替尼400㎎剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加23%。伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用,似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的 0-葡糖醛酸化。

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