多发性骨髓瘤患者服用时注意硼替佐米说明书

　　【硼替佐米说明书】

　　中文名：硼替佐米

　　英文名：Bortezomib

　　中文别名：MG-341;硼替佐米杂质;保特佐米;

　　商品名称： 万珂

　　英文名称： Bortezomib for Injection

　　汉语拼音：Zhu She Yong Peng Ti Zuo Mi

　　【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末。

　　【适应症】

　　多发性骨髓瘤：本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓抑制的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。

　　套细胞淋巴瘤：本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂Ⅱ期临床研究（见【临床试验】），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。

　　【规格】

　　（1）1.0mg（2）3.5mg

　　【不良反应】

　　治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验总结：

　　在三项临床研究中评价了本品在推荐剂量1.3 mg/m下的疗效和安全性，包括一项随机的地塞米松对照III期试验(M34101-039)，治疗669例1-3线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者；一项单臂、开放性、多中心的II期试验，治疗202例曾接受过2线治疗且近期发现病情恶化的患者（M34100-025）；一项评价本品剂量-反应的II期临床试验，治疗病情恶化或复发或接受过本品1.0 mg/m或1.3 mg/m1线治疗的复发性多发性骨髓瘤患者（M34100-024）。

　　【禁忌】

　　对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

　　【注意事项】

　　应在有抗肿瘤药物使用经验的医生监督下使用，且应在使用本品的过程中频繁地监测全血细胞计数（CBC）。本品为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。本品曾有因不慎的鞘内注射儿致死亡的案例报告。因此，本品仅用于静脉注射，严禁鞘内注射。总体上，本品单药治疗的安全性特点与联合美法仑和泼尼松的治疗方案观察到的相似。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　妊娠妇女：

　　育龄妇女在使用本品治疗期间应避免受孕。

　　临床前毒理学研究显示，在器官发育期给大鼠0.075mg/kg（0.5mg/m）和家兔0.05mg/kg（0.6mg/m）注射最高试验剂量的硼替佐米未产生畸形。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/m的一半（以体表面积为基础计算）。在器官发育期给怀孕的家兔注射0.05mg/kg（0.6mg/m），表现出明显的流产以及胎仔成活率下降。成活的胎仔体重明显降低。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/m的一半（以体表面积为基础计算）　尚未进行硼替佐米是否透过胎盘屏障的研究。对妊娠妇女尚未进行足够的正规研究。如果在孕期使用本品或在治疗期间受孕，孕妇应被告知本品对胎儿可能存在的危害。在使用本品治疗期间，建议患者使用有效的避孕措施，并且避免哺乳。

　　哺乳期妇女：尚不知硼替佐米是否通过人体乳汁分泌。鉴于许多药物经人体乳汁分泌，以及用含有本品的乳汁喂养婴儿可能引起潜在严重不良反应，应建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间不要哺乳。

　　儿童用药：18岁以下儿童用药的安全有效性尚未确立。

　　老年用药：在复发的多发性骨髓瘤研究的669例患者中，245（37%）例患者的年龄≥65岁：本品组125（38%）例，地塞米松组120（36%）例。本品组≥65岁患者的至疾病进展中位时间和中位缓解持续时间长于地塞米松组（至疾病进展中位时间：5.5与4.3个月，中位缓解持续时间8.0与4.9个月）。本品组年龄≥65岁可评价的患者中，40%（n=46）的患者出现了缓解（CR+PR），而地塞米松组仅为18%（n=21）。本品组≤50岁、51-64岁和≥65岁的患者中3和4级不良事件的发生率分别为64%、78%和75%。在接受本品治疗的患者中，≥65岁与年轻患者在安全性和疗效上没有总体差异；但不排除一些老年患者对本品的敏感性更高。

　　【药物相互作用】

　　体外和动物离体研究显示，硼替佐米是细胞色素P450（CYP）酶系1A2、2C9、2C19、2D6 和3A4的弱抑制剂。由于CYP 2D6对硼替佐米代谢的作用有限（7%），故可以预期慢代谢表型CYP2D6不会影响硼替佐米的整体分布。在一项药物相互作用的研究中，评价了酮康唑（CYP3A4强效抑制剂）对硼替佐米的作用，12例患者的数据结果显示硼替佐米AUC平均值增加了35%。因此，当硼替佐米与CYP3A4抑制剂（如：酮康唑、利托那韦）合用时应对患者进行密切的监测。在一项药物相互作用的研究中，评价了奥美拉唑（CYP2C19强效抑制剂）对硼替佐米的作用，17例患者的数据结果显示其对硼替佐米的药代动力学无明显影响。

　　【药代动力学】

　　24例多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.0mg/m和1.3mg/m（每个剂量12例）后，首剂量（第1天）的最大血药浓度均值分别是57和112ng/mL。在随后的每周2次的给药过程中，本品的最大血药浓度均值的范围是67至106ng/mL（1.0mg/m剂量组）和89至120ng/mL（1.3mg/m剂量组）。多次给药后的硼替佐米的平均消除半衰期是40-193小时（1mg/m剂量组）和76至108小时（1.3mg/m剂量组）。1.0mg/m和1.3mg/m组首次给药后的总体清除率均值分别为102和112L/h，而1.0mg/m和1.3mg/m组随后剂量的总体清除率均值在15-32L/h之间。

　　【贮藏】

　　避光，不超过30℃保存。

　　【包装】

　　玻璃药瓶包装；1瓶/盒。

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