奥拉帕尼药品成分是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制药,化学名为1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪,奥拉帕尼是由英国生物制药公司研发的抗癌药物。后来有经过了美国阿斯利康公司收购后继续研制开发,先后获得欧盟医药局和美国食品药品管理局优先审查资格,分别于2014年12月18日和2014年12月19日批准上市,商品名LynparzaTM,用于治疗妇女与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。奥拉帕尼目前在美国已经批准胶囊上市了。片剂正在全球包括美国、欧盟、澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、日本、俄罗斯和韩国等开展Ⅲ期临床试验以进一步确证奥拉帕尼的临床疗效,并计划扩大适应证,用于治疗乳腺癌、胃癌和胰腺癌。
全球每年有超过500例儿童心脏移植病例,其中1岁到10岁的占37%左右,在小于10岁的儿童中复杂先天性心脏病占移植病因的56%,儿童心脏移植是复杂先天性疾病重要治疗方法之一。国内报道最小年龄的心脏移植受体为8岁。心脏移植术是否成功与术后药物的方案及药物血药浓度也密切相关。抗缺血再灌注的心肌保护药物和抗免疫排斥药物的研制一直是研究者不断探索的难点。
在最新的临床研究当中将奥拉帕尼用来对抗心脏移植后的心肌再灌注损伤,研究者主要是基于奥拉帕尼的作用位点即聚二磷酸腺苷核糖聚合酶设计了此实验。奥拉帕尼药品成分中聚二磷酸腺苷核糖聚合酶涉及正常细胞动态平衡,如DNA转录,细胞周期调节和DNA修复。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶在一些急慢性心肌损伤中都发挥了一定作用,因此这项国外的研究通过心肌细胞实验以及大鼠心脏移植模型检验了奥拉帕尼的心肌保护作用。
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