奥拉帕尼是新型类抑制DNA修复的PARP酶的抑制靶药，因在阿斯利康旗下药品奥拉帕利片在国内的上市申请已经审评完毕，目前还未在国内上市。但是奥拉帕尼即将成为国内获批上市的首款PARP抑制剂。奥拉帕尼除了单药治疗，还可以联合化疗，免疫治疗等联合策略治疗肿瘤。临床上如何执行？奥拉帕尼的作用机制又是什么呢？
奥拉帕尼作用机制:
奥拉帕尼作为PARP抑制剂，它的靶点不是大家认为的PARP，而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此，患者如果检测出BRCA突变，就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种，单链修复以及双链修复，而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后，双链修复丧失，此时我们“雪上加霜”，再配以PARP抑制剂靶药，单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮，累积后就会造成DNA的极度紊乱，引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。
这是奥拉帕尼最初的药品基础理论，但是后期随着药物的应用演化，也可从下面的药物使用中可以看到。简单理解机理后，来看看这个药广泛的使用方法。该药被FDA批准的适应症集中在卵巢癌和乳腺癌，具体有以下3个：FDA批准其用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗。FDA批准其用于至少三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者解救治疗。FDA批准治疗胚系BRCA基因突变（gBRCAm）、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。
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