达格列净除了肾脏保护之外还有什么作用吗？

　　达格列净是一种葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，是一类新型的口服降糖药物。国内已上市的药物有恩格列净、达格列净、卡格列净。最新研究证明除降糖作用外，SGLT2抑制剂还具有降压、改善心脏和肾脏预后等独到作用。

　　一、独特的降糖作用机制

　　正常情况下，每天经肾小球滤过的葡萄糖约为180g/d，但这些葡萄糖100%被肾小管上的钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT-1，SGLT-2）重吸收。SGLT-2抑制剂，通过抑制SGLT-2对葡萄糖和钠离子的重吸收，可使70~80g/d葡萄糖从尿液排泄，从而发挥降糖作用，并具有降压作用。需要注意的是，由于尿液中葡萄糖浓度增加，SGLT2抑制剂可增加尿路及生殖道感染风险，患者应适量增加饮水，必要时给予治疗。

　　二、SGLT-2抑制剂的降糖外作用

　　1、减轻体重

　　SGLT-2抑制剂增加尿液排泄葡萄糖70～80g/d，相当于热量300kcal，相当于少吃4~5两米饭，或者多走1~1.2万步。连续使用SGLT-2抑制剂，可降低体重1.5～3.5kg。二甲双胍单用可轻度降低体重，联用可降低磺酰脲类、胰岛素所引起的体重增加。

　　2、降低血压

　　SGLT-2抑制剂，即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，可在抑制葡萄糖重吸收的同时，可促进尿钠排泄，可使血浆容量下降约7%，用药1~2周后可使舒张压下降1～2mmHg，收缩压下降3~5mmHg。二甲双胍无降压作用。

　　3、心脏保护

　　国内已上市的恩格列净、卡格列净和达格列净，均已证明具有心脏保护作用，可使主要心血管不良事件风险显著下降，心衰住院率显著下降。与安慰剂相比，恩格列净可使糖尿病患者发生主要心血管不良事件（包括心血管死亡率、非致死性心梗、非致死性卒中）的风险下降14%，并使心血管死亡率、充血性心力衰竭住院率及心梗的发生率分别下降38%、33%和13%。UKPDS研究显示，二甲双胍可使超重或肥胖的新诊断2型糖尿病患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。

　　4、肾脏保护

　　国内已上市的恩格列净、卡格列净和达格列净均具有肾脏保护作用，与安慰剂比较，卡格列净可使复合终点（持续肌酐翻倍、ESRD、因肾脏疾病死亡）的风险下降47％，其中白蛋白尿进展风险降低27％。二甲双胍无肾毒性，对肾脏的保护作用为中性。

　　5、降尿酸

　　达格列净可促进尿酸排泄，恩格列净和达格列净均可使血尿酸下降40～50 μmol /L。二甲双胍可以通过改善胰岛素抵抗，从而降低血尿酸生成和增加尿酸的排泄。

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