西达本胺治疗阳性晚期乳腺癌的效果怎么样？

　　在最近期间，微芯生物制药的西达本胺已经获得批准第二个适应症状，并且已经通过上市申请了预计在很快就会上市。然而西达本胺联合依西美坦治疗雌激素受体（ER）阳性晚期乳腺癌。在2019年7月期间，微芯生物制药已经在医药界有很好的名誉。然而国内有些药品也是一药成名的。作为微芯生物目前唯一上市的药物，同时也是全球首款亚型选择性HDAC抑制剂。

　　尽管各种新型靶向治疗药物使得肿瘤治疗的客观应答率（ORR）和无进展生存期（PFS）得到一定程度的提升，但是肿瘤耐药、转移和复发仍是极大的威胁，90%的肿瘤患者死于转移和复发。近年来，大量科学研究发现表观遗传在肿瘤免疫逃逸、肿瘤干细胞分化、肿瘤转移相关的上皮间充质干细胞表型转化和清除异质性肿瘤中的耐药细胞中扮演了十分重要的角色，因此表观遗传药物有望在解决肿瘤耐药、转移和复发的问题中发挥重大作用。

　　组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylasesinhibitor，HDAC）是人体内非常重要的一种控制细胞增殖、生长与凋亡的关键蛋白。有一些癌细胞之所以能够在体内无限制的增殖，就是因为它们的组蛋白去乙酰化酶的活性非常高，而这就导致了许多抑癌基因的表达被抑制，从而引发癌细胞的无限增殖。HDAC抑制剂则是通过抑制癌细胞过度活化的HDAC，来促使癌细胞内正常的抑癌基因可以表达，从而使癌细胞自然凋亡。

　　西达本胺属于亚型选择性HDAC抑制剂，针对HDAC第I类的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型，属于表观遗传调控剂类药物，具有对肿瘤发生发展相关的表观遗传异常的重新调控作用。西达本胺是完全可以通过抑制住这四种类型的成分，并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变。西达本胺的药品可以直接抑制患者体内的肿瘤细胞，降低肿瘤细胞的复发。从而诱导和激活自然杀伤细胞（NaturalKillercell，NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CytotoxicTLymphocyte，CTL）介导的肿瘤杀伤作用；抑制肿瘤细胞表型转化和微环境的促耐药/促转移活性等。

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