2016年，在美国召开乳腺会议上，晚期乳腺癌的内分泌治疗探索仍然是重头戏。尽管芳香化酶抑制剂（AI）单药或联合CDK4/6抑制剂能显著改善激素受体阳性的转移乳腺癌生存，但仍难免出现治疗抵抗和疾病进展。
AI抵抗性乳腺癌的治疗选择包括mTOR抑制剂（依维莫司）联合甾体类AI（依西美坦），或者选择性雌激素受体下调剂/拮抗剂（氟维司群）单药。在BOLERO-2研究，依维莫司联合依西美坦治疗AI抵抗的HR阳性晚期乳腺癌。联合用药使患者的PFS从3.2个月增加至7.8个月。在该研究的基础上，依维莫司联合依西美坦的组合在2012年得到临床应用批准。
在PrECOG 0102临床试验中，研究评价了氟维司群联合依维莫司或氟维司群单药治疗AI抵抗、HER2阴性的绝经后转移性乳腺癌的疗效。结果显示，依维莫司联合氟维司群与单药氟维司群相比能显著改善患者的无进展生存期（PFS）。氟维司群有别于他莫昔芬（TAM）及芳香化酶抑制剂（AI），是一种新型甾体雌激素受体拮抗药，可在细胞水平下调雌激素受体和孕激素受体数量，且无激动效应。它可以通过阻断并降解ER，减少ER的表达水平起到抗肿瘤作用。
依维莫司是口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂。该研究在氟维司群基础上增加mTOR抑制剂显著改善了绝经后AI抵抗型转移性乳腺癌的PFS，联合用药的不良事件处于可控范围。
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