西妥昔单抗注射液用于治疗转移性直肠癌的抑制剂-康安途海外医疗

【西妥昔单抗说明书】

　　【商品名称】爱必妥

　　【通用名称】西妥昔单抗注射液

　　【参考价格】1295元/ 100 mg/20 mL/瓶

　　【主要成份】

　　本品每50ml溶液含:活性成分:西妥昔单抗 100mg。其他成分:磷酸二氢钠20mg;磷酸氢二钠66mg;氯化钠424mg;注射用水加至50ml。

　　【适应症】

　　本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子(EGF)受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。

　　【用法用量】

　　按体表面积每周给药1次。初始剂量 400 mg/m2/次，静滴120分钟；之后剂量为250 mg/m2/次，滴注60分钟，最大滴注速率不得超过10 mg/min。伊立替康必须在本品滴注结束1小时之后开始。建议本品的疗程持续至患者的病情进展为止。滴注本品之前，必须先给予抗组胺药和皮质固醇类药物。

西妥昔单抗注射液

　　【不良反应】

　　1.西妥昔单抗的安全性不会受到伊立替康的影响，反之亦然。与伊立替康合用时，本品的其它一些不良反应为已知的伊立替康的不良反应(包括腹泻72%﹑恶心55%﹑呕吐41%﹑粘膜炎如口腔炎等26%﹑发热3。%﹑白细胞减少症25%，和脱发22%)。因此，请同时参阅伊立替康的使用说明书。

　　2.临床上未观察到本品的性别差异。

　　3.免疫系统紊乱 :常见(>1/100，1/100，1/10)- 有报道25%的终末期结直肠癌患者发生呼吸困难。

　　4.老年患者﹑体能状况低下者或伴有肺部疾病的患者中，呼吸困难的发生率较高，有时症状严重(见"注意事项")。

　　5.皮肤及皮下组织紊乱 :易见(>1/10) - 80%以上的患者可能发生皮肤反应，其中约15%症状严重。主要症状为粉刺样皮疹，其次为指甲病(如甲床炎)。这些不良反应大多在治疗的第1周内出现。通常中断治疗后上述症状可以自行消退，并无后遗症。随后可以按照推荐的调整剂量继续进行治疗(见"注意事项 ")。

　　6.按照NCI-CTC，2级皮肤反应为50%的体表出现皮疹，3级为大于等于50%的体表出现皮疹。

　　7.代谢及营养紊乱 :有低血镁症的报道。

　　【禁忌】

　　1.已知对西妥昔单抗有严重超敏反应(2级或4级)的患者禁用本品。

　　2.伊立替康的有关禁忌，请参阅其使用说明书。

　　【药理作用】

　　本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。

　　【注意事项】

　　1.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此类患者用药期间应注意避光.轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量.

　　2.研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25％，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量.因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用.因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用.在本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用.

　　3.严重的输液反应发生率为2%，致死率低于0.1％.其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻﹑荨麻疹和低血压为特征.因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药.发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素﹑糖皮质激素﹑抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗.部分患者应禁止再次使用本品.此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗.

　　4.用药须知.

　　(1) 操作指南 :西妥昔单抗可通过输液泵﹑重力滴注或注射器泵给药，必须使用单独的输液管.滴注快结束时必须使用9 mg/mL(0.9%)的无菌氯化钠溶液冲洗输液管.

　　(2) 本品为无色溶液，可能含有与产品有关的白色可见的无定形颗粒，这些颗粒不会影响产品的质量，但是，本品在给药期间必须使用0.2 um或0.22 um微孔径过滤器进行过滤.

　　(3) 本品可与以下物品配伍 :聚乙烯﹑乙烯基乙酸乙酯或聚氯乙烯塑料袋 ;聚乙烯﹑乙烯基乙酸乙酯﹑聚氯乙烯﹑聚丁二烯或聚氨基甲酸酯输注装置 ;聚醚砜﹑聚酰氨或聚砜串联过滤器.

　　5.准备输液过程中必须确保无菌操作.

　　6.必须按照以下要求准备本品.

　　7.与输液泵或重力滴注串联过滤 :取一支适当的无菌注射器(最小50mL)并装上匹配的针头.从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗，转入真空容器或塑料袋中，并重复该操作直至达到所需体积.输液管上串联一上述过滤器，并在滴注前向过滤器中注入本品，然后开始给药.滴注速率的设定和控制如前所述.

　　8.与注射器泵串联过滤 :取一支适当的无菌注射器(最小50 mL)并装上匹配的针头，从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗，除去针头后将注射器放入注射器泵，注射器泵上再串联一上述过滤器，并在滴注前向过滤器中注入本品，然后开始给药.滴注速率的设定和控制如前所述.重复该操作直至达到所需体积。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　1. EGFR参与胎儿的发育，已有的研究发现其它的IgG1抗体可以通过胎盘屏障，故虽然没有进行西妥昔单抗相关的动物研究，且没有孕妇或哺乳期妇女应用本品的足够数据，但仍强烈建议孕妇仅在其可能获得利益大于对胎儿的潜在风险时才能接受本品的治疗。

　　2. 由于未知西妥昔单抗是否会分泌到乳汁中，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后1次用药后1个月内不要哺乳。

　　【儿童用药】