西妥昔单抗说明书 西妥昔单抗是用于治疗转移性直肠癌的药物

       【西妥昔单抗说明书】

　　【通用名称】西妥昔单抗注射液

　　【商品名称】爱必妥

　　【参考价格】1295元/ 100 mg/20 mL/瓶

　　【主要成份】本品每50ml溶液含:活性成分:西妥昔单抗 100mg。其他成分:磷酸二氢钠20mg;磷酸氢二钠66mg;氯化钠424mg;注射用水加至50ml。

　　【用法用量】按体表面积每周给药1次。初始剂量 400 mg/m2/次，静滴120分钟；之后剂量为250 mg/m2/次，滴注60分钟，最大滴注速率不得超过10 mg/min。伊立替康必须在本品滴注结束1小时之后开始。建议本品的疗程持续至患者的病情进展为止。滴注本品之前，必须先给予抗组胺药和皮质固醇类药物。

　　【不良反应】1.西妥昔单抗的安全性不会受到伊立替康的影响，反之亦然。与伊立替康合用时，本品的其它一些不良反应为已知的伊立替康的不良反应(包括腹泻72%﹑恶心55%﹑呕吐41%﹑粘膜炎如口腔炎等26%﹑发热3。%﹑白细胞减少症25%，和脱发22%)。因此，请同时参阅伊立替康的使用说明书。

　　2.临床上未观察到本品的性别差异。

　　3.免疫系统紊乱 :常见(>1/100，1/100，1/10)- 有报道25%的终末期结直肠癌患者发生呼吸困难。

　　4.老年患者﹑体能状况低下者或伴有肺部疾病的患者中，呼吸困难的发生率较高，有时症状严重(见"注意事项")。

　　5.皮肤及皮下组织紊乱 :易见(>1/10) - 80%以上的患者可能发生皮肤反应，其中约15%症状严重。主要症状为粉刺样皮疹，其次为指甲病(如甲床炎)。这些不良反应大多在治疗的第1周内出现。通常中断治疗后上述症状可以自行消退，并无后遗症。随后可以按照推荐的调整剂量继续进行治疗(见"注意事项 ")。

　　6.按照NCI-CTC，2级皮肤反应为50%的体表出现皮疹，3级为大于等于50%的体表出现皮疹。

　　7.代谢及营养紊乱 :有低血镁症的报道。

       【适应症】本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子(EGF)受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。

　　【禁忌】1.已知对西妥昔单抗有严重超敏反应(2级或4级)的患者禁用本品。

　　2.伊立替康的有关禁忌，请参阅其使用说明书。

　　【药理作用】本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。

　　【临床评价】一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58％为结肠癌患者，40％为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9％和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本?返某跏技亮课?恢?400mg，随后一周250mg直至疾病发展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2。总有效率为15％，平均疗效持续时间为6.5个月，而伊立替康治疗无效组有效率为12％，平均疗效持续时间6.7个月。另一项多中心单组开放性临床研究，评价了57例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者单用本品治疗的疗效，患者先前均接受过伊立替康治疗，其中28例在接受伊立替康治疗后EGF受体仍呈过度表达。经本品治疗后，总有效率为9％，其中伊立替康治疗无效组的有效率为14％，疾病进展的平均时间分别为1.4和1.3个月。两组的疗效持续时间平均为4.2个月。

　　【注意事项】1.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此类患者用药期间应注意避光.轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量.

　　【规格】每20ml含有本品100mg

　　【有效期】36个月

　　【进口注册证号】JS20130094

　　【批准文号】注册证号S20130004

　　【生产企业】德国默克里昂制药公司

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