肺癌EGFR的基因最常见的突变发生的机率在18、19、20的外显子上,19号外显子Yui因为19的缺少突变约占为45%左右。其他的突变EGFR(G719X、S768I、L861Q)等被称为罕见突变。
EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路,遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR(G719X、S768I、L861Q)罕见突变的患者,二代靶向药阿法替尼疗效更优。
盲吃靶向药物是不推荐的,不仅浪费钱,还耽误患者的最佳治疗时机。目前EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或者抽血检测,使用二代测序的办法就可以准确检测EGFR的突变类型。
第一代EGFR抑制剂耐药处理
EGFR 20外显子T790M突变:使用三代TKI,AZD9291(奥西替尼);MET扩增:联合克唑替尼治疗。
第三代EGFR抑制剂耐药处理
1)基因检测后,当C797S突变是反式突变的话,可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变,可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物,以及适当空窗,等耐药基因丢失后,寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。
2) MET扩增,可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。
3)基因检测HER2突变,可以选择阿法替尼、达可替尼。HER2扩增,可以使用TDM1或拉帕替尼。
4)当检测出PI3CA突变,可以使用9291联合mTOR抑制剂,如依维莫司等。
5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时,可以选择9291联合依托泊苷。
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