随着研究的进展,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)在临床中的应用愈发频繁,目前国内可获得的ICI分别有Nivolumab(O药)、Pembrozilumab(K药)以及国内研发的信迪利单抗等。在血液系统肿瘤中,复发/难治霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)和复发/难治NK-T细胞淋巴瘤(R/R NK-T)能从ICI治疗中获益,但在ICI临床应用过程中,很多医生对于其不良反应及管理较为陌生,这是由于ICI的不良反应发生机制完全不同于传统化疗药物。
免疫检查点抑制剂相关的不良反应(irAEs)是通过ICI治疗后机体免疫力恢复或增强所导致的,进而引起T细胞对正常组织杀伤、原有的自身免疫抗体浓度增加及细胞因子释放等,以上决定了irAEs事件谱非常的广泛,并可出现于全身各个系统中。因此,若要早期判断irAES,首先需要熟悉irAEs的事件谱,并指导患者对其监测。其次,ICI治疗前应密切关注irAES靶器官(如垂体、甲状腺及肾上腺等)的情况,如有异常则应慎用ICI。再者,详细询问患者病史在早期判断irAEs中亦有重要价值。若已经开始ICI治疗,irAEs的监测和管理可根据2018年ASCO、ESMO、SITC或NCCN指南进行,此外中国CSCO指南也提出了irAEs的管理策略。最后,我们需长期随访及监测irAEs。
2018年ASCO、ESMO、SITC或NCCN指南等在irAEs的严重程度分级上存在轻微的差异,例如,各指南在irAEs分级时对皮肤病变的侧重点也不一致。在处理方面,若为1级irAEs,不需要停用免疫检查点抑制剂,仅密切监测和对症支持治疗即可。若为2级irAEs,可能需要停用ICI(但并非全部),应立即启动糖皮质激素口服治疗,若48~72h内无明显缓解,则改用静脉糖皮质激素。若为3~4级irAEs,立即停用ICI并静脉应用糖皮质激素,48~72h内若无缓解,则应选择其他的免疫抑制剂治疗,如英夫利昔单抗等。在糖皮质激素剂量方面,2级irAEs可选择0.5~1mg/kg的泼尼松,若缓解不明显可增加值2mg/kg。而对于3~4级irAEs,应直接采用2mg/kg的泼尼松。
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