晚期肝细胞癌患者可以使用卡博替尼治疗吗？

　　包括晚期肝细胞癌在内的几种肿瘤患者服用酪氨酸激酶抑制剂出现的类特异不良事件被认为与其改善疗效相关。在III期CELESTIAL临床试验(NCT 01908426)中，与安慰剂(P)相比，卡博替尼(C，一种VEGFR、MET和Axl抑制剂)改善了已接受一线治疗的晚期肝细胞癌患者的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。因而，我们回顾性地评估了掌跖红肿障碍(PPE)和高血压(HTN)与患者总体生存期和无进展生存期的关系。

　　707位晚期肝细胞癌患者随机以2:1分成两组分别按60mg/天口服卡博替尼和安慰剂。符合条件的患者为肝功能Child-Pugh A级、体能状态ECOG PS ≤1、已接受索拉非尼治疗且最多已接受两种全身系统治疗方案的肝细胞癌患者。对卡博替尼组患者的总体生存期和无进展生存期与治疗的前8周里患者任何级别的掌跖红肿障碍(PPE)和≥3级高血压(HTN)的关系进行评价。

　　总体而言，374例(80%)卡博替尼组患者和179例(76%)安慰剂组患者完成≥8周的治疗。在前8周，188例(40％)卡博替尼组患者和11例(5％)安慰剂组发生任何级别掌跖红肿障碍(PPE)，61例(13％)卡博替尼组患者和3例(1％)安慰剂组患者发生≥3级高血压(HTN)。在卡博替尼组中发生任何级别掌跖红肿障碍(PPE)和未发生的患者中位总生存期分别为14.4个月和8.4个月(风险比0.59)，中位无进展生存期分别为6.5个月和3.7个月(风险比0.63)。

　　在卡博替尼组中发生≥3级高血压(HTN)和未发生的患者中位总生存期分别为16.1个月和9.5个月(风险比0.56)，中位无进展生存期分别为7.4个月和4.4个月(风险比0.59)。需要指出的是相比较患者之间存在基线特征不平衡，发生掌跖红肿障碍(PPE)的患者比未发生PPE的患者ECOG PS评分更好(ECOG 0，60% vs 47%)、肝功能更好(ALBI分级1级，48% vs 34%)、大血管侵犯更少(24% vs 30%)。同意，发生≥3级高血压(HTN)的患者比未发生的患者ECOG PS评分更好(ECOG 0，61% vs 51%)、肝功能更好(ALBI分级1级，56% vs 37%)、大血管侵犯更少(20% vs 29%)。

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