乐伐替尼是国内已上市的肝癌方面的靶向药物,其在药物属性上类似瑞戈非尼,是一种多靶点的抑制剂(VEGF受体1-3,FGF受体1-4,PDGF受体a, RET, KIT)。但是瑞戈非尼目前在实际使用中往往因为毒副反应而需要调量。因此,一项来自日本的学者们开展了一项II期临床研究,他们探索了乐伐替尼在晚期标准化疗后耐药的结直肠癌患者的疗效。
研究招募了30例晚期结直肠癌患者,这些患者均为标准治疗(包括氟嘧啶,奥沙利铂,伊立替康,贝伐单抗,西妥昔单抗和TAS-102)失败后的患者,37%的患者接受过3线治疗方案,53%的患者接受至少4线治疗方案。体质在0-1分,但不允许之前使用瑞戈非尼。所有患者口服乐伐替尼,剂量为24 mg,每日一次,28天一个周期,直到不可接受的毒性或疾病进展。
结果显示:30例患者中,2例患者出现部分缓解,有效率为6.7%,19例患者病情稳定,DCR为70.0%。中位数PFS是3.6个月(95%可信区间:2.6-3.7)。最常见的3级不良事件分别为高血压(53%)、血清天冬氨酸氨基转移酶升高(13%)、血小板减少(10%)和厌食症(7%)。
乐伐替尼是首次尝试结直肠癌的使用,但该药在其他多种癌种中目前都很活跃,耐受度也不错。此次的超后线尝试使用,整体的有效率虽不高,但控制病情不发展的能力还是不错,DCR70%,也是我们平时可考虑加用的治疗药物。
一42岁女性患者,确诊为晚期肺腺癌伴骨和脑转移。基因检测发现EGFR19Del阳性,于2014年2月开始用一代EGFR-TKI厄洛替尼(特罗凯)治疗。同年12月耐药后用化疗。2015年10月,疾病再次进展,组织石蜡切片(FFPE)NGS测得19Del及T790M继发突变,遂用三代TKI奥希替尼治疗,服用了将近三年。
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