PARP抑制剂奥拉帕利治疗乳腺癌患者的效果怎么样？

　　早在1946年，“合成致死”这个概念就由Dobzhansky教授确定下来，概括地说，合成致死就是两个非致死基因同时被抑制导致细胞死亡的现象。但直到近年来PARP抑制剂的临床应用才拉开了“合成致死”抗肿瘤新疗法实践大幕。

　　从2014年12月开始，截止目前已经有奥拉帕利(olaparib)、niraparib、rucaparib、talazoparib先后获得美国FDA的批准。乳腺癌治疗方面，OlympiAD，EMBRACA两项多中心Ⅲ期临床试验证明了PARP抑制剂单药在BRCA胚系突变，HER2阴性晚期乳腺癌良好作用，将mPFS从临床常规治疗对照组的4.2~6个月延长了3个月，同时副作用耐受性良好。

　　为了更好地探索PARP抑制剂在乳腺癌当中的治疗作用，2018年ASCO大会口头报告了talazoparib单药用于BRCA突变的可手术的乳腺癌新辅助治疗II期研究结果，不联合化疗而仅talazoparib单药也可以取得高达53%（95% CI 32%~73%）的pCR率。

　　即将于2019年ASCO报告的重要研究GeparOLA研究报告了德国研究者使用奥拉帕利用于新辅助治疗的研究。研究的目标人群扩大为BRCA突变胚系及体系突变以及同源重组修复缺陷的HRD高评分乳腺癌患者，同时预设了激素受体状态(HR+ vs HR-)和年龄(<40 vs≥40岁)亚组。与P(w)Cb对照组相比，实验组采用P(w)+奥拉帕利组获得了更高的pCR率(55.1%VS 48.6%)，但因为对结果过于乐观且统计学设计较为苛刻而遗憾的未取得阳性统计学结果。亚组分析显示：奥拉帕利组在年轻患者亚组较对照组取得了更好的pCR率；更有意思的是奥拉帕利在HR+亚组中较对照组取得了更高的pCR率，其具体数值达到了惊人的52.6%，在所有的新辅助临床试验中均未见到如此高的pCR率。

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