多西他赛和紫杉醇是应用最为广泛的紫杉类抗肿瘤药物。在之前的模型中已经描述过,紫杉类被认为具有诱导白细胞减少、消耗淋巴细胞和中性粒细胞的作用。按照标准的3周方案,紫杉醇诱导的白细胞减少症通常在输注10天后开始,并在输注3周后恢复到基线水平。中性粒细胞比淋巴细胞消耗更多,因而改变了中性粒细胞与淋巴细胞的比率,使其更适合用于ICB治疗。然而,各种类型的淋巴细胞亚群都被消耗,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD56+和CD45RO细胞。由于某些细胞与ICB反应呈正相关,因此有必要进一步研究白细胞减少是否以及如何影响ICB结果。
紫杉类治疗可减少淋巴细胞的数量,但是否影响细胞毒性T细胞的功能仍有争议。一项研究发现,经紫杉醇治疗后,T细胞介导的细胞毒性受损。相比之下,另一项研究没有发现任何影响,而其他研究甚至发现紫杉醇治疗导致NK和淋巴因子激活的杀伤细胞活性增加。此外,在标准的六个周期紫杉醇治疗后,也发现促炎细胞因子,比如 IFN-γ、IL-2、IL-6和GM-CSF都有上调。
紫杉类似乎选择性地减少免疫抑制细胞。多西紫杉醇和紫杉醇都显示可以选择性地减少Treg和MDSC的数量,同时不影响CD4+和CD8+T细胞的活性。Tregs不仅数量减少,而且抑制功能也被减弱。在用紫杉醇孵育24小时的PBMCs中,作为免疫系统关键调节因子之一的FoxP3的表达降低。另一项研究发现,接受紫杉醇治疗4周后,进展期肿瘤患者的抗炎细胞因子IL-10显著降低。
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