达克替尼的ORR(客观有效率)并不明显优于吉非替尼(IRC评估结果76% vs 70%,P=0.2541)。不过在疗效持续时间(DOR)方面,达克替尼几乎延长了一倍!为14.8m vs 8.3m。
与一代TKI相比,达克替尼的安全性更差。3级及以上AE(不良反应)发生率为63%,而吉非替尼只有41%。达克替尼组因AE引起永久停药的发生率为10%,吉非替尼组为7%,原因可能是达克替尼与广泛HER靶点结合有关。与同样二代的阿法替尼间接对比,LUXLUNG3及6研究中一线用阿法替尼患者≥3级AE发生率为49%及36%。三代TKI奥希替尼的安全性比一二代TKI都好。多药对比,达克替尼的副作用偏大,临床使用应引起注意。
对于耐受性较差的患者,也可以通过减少药量来降低AE发生。并且ARCHER1050亚组分析显示,减量并不会引起PFS及OS的缩短,疗效上不打折,是个临床解决AE的好方案。
值得注意的是,ARCHER1050研究并未纳入脑转移患者,因此达克替尼的颅内疗效不明确。因此美国NCCN肺癌指南也标明,对于脑转移的患者,建议选择其他治疗方案。
不过达克替尼可能对脑转有预防作用,在研究中,达克替尼组只有1例发生了脑转移,而吉非替尼组有11例,结论尚需大数据验证。相比之下,目前治疗脑转最强的TKI是奥希替尼,脑转患者一线治疗PFS达到了15.2m,而治疗过程中新发脑转为3%,低于1代TKI的7%。因此脑转患者一线治疗首选三代奥希替尼。
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