Niraparib是一种口服PARP抑制剂,用于维持治疗BRCA突变(BRCAmut)和BRCA野生型(BRCAwt)铂敏感复发性卵巢癌患者。NOVA研究证实尼拉帕利用于PSR卵巢癌维持治疗时不论BRCA突变或HRD状态如何,均观察到较好的疗效。为了确定HRD阴性的患者的治疗益处是否可能由其他同源重组修复(HRR)基因的突变引起,我们分析了NOVA非gBRCAmut队列中无进展生存期和其他HRR基因突变之间的关系。
取NOVA研究中 非gBRAC突变队列的331名患者的肿瘤样本进行回顾性生物标志物分析。使用43-基因NGS测定评估HRR基因的突变状态,包括BRCA1 / 2和16个额外的HRR基因。结果发现,尼拉帕利在BRCA体细胞突变(HR,0.27)和BRCAwt pts(HR,0.47)中表现出临床益处。此外,具有其他HRR基因突变的BRCAwt pts也获益于niraparib(HR,0.31),BRCAwt / HRRwt pts(HR,0.49)也是如此。
当根据HRD评分对BRCAwt/ HRRwt患者进行分类时,在HRDpos和HRDneg患者中也观察到临床获益,HR分别为0.33和0.60。虽然这些生物标志物具有良好的预测值,但并不是尼拉帕利维持治疗适应症中的良好阴性预测因子。结论:这项针对ENGOT-OV16 / NOVA非gBRCAmut队列的回顾性探索性分析表明,尽管具有体细胞BRCA突变和其他HRR突变的患者受益于尼拉帕利治疗,但在没有HRR突变的HRD阴性患者中也可见临床获益,这可能与卵巢肿瘤内的其他基因组,表观遗传或功能改变尚未确定。
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