针对曲妥珠单抗原发耐药的患者，拉帕替尼体现了较好的疗效。CBCS指南、ＣＳＣＯ乳腺癌指南２０１９版明确指出，拉帕替尼始终是抗ＨＥＲ２治疗晚期二线乳腺癌的唯一I级推荐靶向药物。Bian L等的研究中，拉帕替尼联合希罗达较曲妥珠单抗联合卡培他滨延长无疾病进展时间1.5个月，提高无疾病进展生存率33 %。在殷咏梅教授等的研究中，也体现了，无论一线、二线、甚至多线的曲妥珠单抗进展的患者中，拉帕替尼比曲妥珠单抗原发耐药都有很好的ＰＦＳ获益，并且Ｐ值都小于０．０５，有显著的统计学意义。
一项FNCLCC对WBRT前HER2+MBC脑转移患者使用拉帕替尼+卡培他滨联合治疗的II期LANDSCAPE研究中显示,低转移负荷，无症状或无生命危险的HER2阳性脑转移患者选用拉帕替尼＋卡培他滨治疗，可以赢得中位8.3 个月的PFS时间，然后再选择放疗，可获得长达17个月的总生存。
所以2018 ASCO HER2+乳腺癌脑转移治疗指南中也明确指出，如果患者为未接受过放疗的无临床症状、负荷小的脑转移瘤，尽管放疗仍是标准选择，在放疗前进行拉帕替尼和卡培他滨治疗也是可选方案。跟大分子的靶向药例如曲妥珠单抗相比，也有明显优势。土耳其的一项回顾性研究，对比拉帕替尼+卡培他滨和曲妥珠单抗联合方案用于HER2+MBC脑转移患者，结果显示拉帕替尼+卡培他滨 vs. 曲妥珠单抗联合方案的中位OS分别为19.1个月 vs. 12个月，延长了7.1个月，有显著的统计学意义。
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