KRAS是CRC中最常见的突变,且处在EGFR下游,抑制EGFR可抑制KRAS及其下游通路的激活。西妥昔单抗(爱必妥)是靶向治疗代表药物之一,它是特异阻断EGFR的单克隆抗体,目前已获批用于CRC一线治疗。
但是,当KRAS基因突变后,KRAS解除EGFR对它的调控作用,KRAS持续激活下游通路,结果就是:肿瘤细胞持续增殖与转移,因此KRAS突变型患者无法从EGFR抑制剂治疗中获得显著收益,故而KRAS突变CRC患者需要采取其他有效治疗手段进行处理。
西妥昔单抗在KRAS野生型CRC患者中的一线治疗地位,CRYTAL以PFS、OS为评估终点充分阐述爱必妥联用伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙在一线治疗方案中的地位此后在2004年,爱必妥在欧美获批用于二线治疗。
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