PARP抑制剂是第一类获批的靶向DNA损伤修复基因(DDR基因)的疗法,目前已有多个药物获批用于乳腺癌。一些实验观察显示,PARP抑制能够上调乳腺癌细胞系和动物模型中的PD-L1表达,目前已有开展PARP抑制剂与免疫治疗联合实验。
KEYNOTE-162/TOPACIO(NCT02657889)试验正在测试尼拉帕利和Keytruda在转移性三阴性乳腺癌患者中的疗效,这些患者已接受过两次及以上治疗。参与试验的54名患者中有12名(22%)在报告初步结果时已经发生gBRCA突变。
45名患者总体可评估,13名(29%)达到完全(3)或部分(10)客观缓解。患有gBRCA突变的患者具有比其他队列更高的客观反应。最后,PD-L1阳性癌症患者的反应优于PD-L1阴性患者(33%vs 15%)。
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