最近的研究表明,表观遗传修饰的改变可能会导致耐药性的发展和包括乳腺癌在内的不同类型癌症的复发。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是表观遗传调控的重要机制,其异常改变与肿瘤的发生发展密切相关,也与肿瘤免疫调节异常、耐药、复发密切相关。
具有全球自主知识产权的中国原创新药西达本胺作为口服选择性HDAC抑制剂,已于2014年获批用于外周T细胞淋巴瘤治疗。而既往研究证实,西达本胺除了对肿瘤细胞周期抑制诱导凋亡、增加抗肿瘤细胞免疫活性、诱导肿瘤微环境改变等一般性抗肿瘤机制外,还对乳腺癌细胞的激素受体通路、芳香化酶活性、NF-κB通路具有显著抑制作用,与抗激素治疗药物具有明确的机制互补作用。
在探索性临床研究中,入组了20例激素受体阳性晚期乳腺癌患者接受西达本胺联合依西美坦治疗。结果显示,客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)分别为20%和40%,中位PFS达到7.6个月(95%CI,3.2~11.3)。
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