卡博替尼是一个酪氨酸激酶抑制剂，III期CELESTIAL试验纳入707例应用索拉非尼过程中或应用后进展不可治愈的HCC患者，该试验中7.6%的患者已经接受超过1线的先前治疗。
试验结果发现随机接受卡博替尼组中位OS和PFS率分别是10.2月和5.2月，明显高于安慰剂组8.0和1.9月（POS =0.005；PFS<0.001）。虽然卡博替尼组的客观反应率对比安慰剂组较好（P=0.009），但这种价值还是很低，接受卡博替尼组PR仅为4%，安慰剂组为0.4%。目前已被新版指南推荐用于后线治疗。
雷莫芦单抗是一种VEGF/VEGFR单抗，通过阻断VEGFR2及其下游相关通路达到促使肿瘤细胞凋亡的目的。一项Ⅲ期RCT评估了雷莫芦单抗作为索拉非尼治疗晚期HCC进展后的二线治疗疗效，试验结果提示雷莫芦单抗最终并没有改善OS，但与安慰剂组相比中位PFS（HR，0.63；95%CI，0.52~0.75；P<0.001）和TTP（HR，0.59；95%CI，0.49~0.72；P<0.001）有所提高。以患者为中心的结果分析表明，与安慰剂组相比，随机接受雷莫芦单抗的患者症状恶化没有显著差异。同样获新版指南推荐用于后线治疗。
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