NTRK家族有3个成员:NTRK1、NTRK2、NTRK3。NTRK的正常生理功能非常重要,与神经细胞的生长发育,痛觉感知等密切相关。TRKA功能缺失突变会造成“先天性无痛感症”,而功能持续过强则会引起肿瘤生长。NTRK基因融合在肺癌(0.2%)、乳腺癌(0.3%)、结直肠癌(0.4%)、宫颈癌(1.6%)、甲状腺癌(5.8%)均有发生,在纤维肉瘤中的发生率尤其较高。
靶向NTRK药物,拉罗替尼(Larotrectinib):2018年2月《新英格兰医学杂志》发表的一项关于Larotrectinib的安全性和有效性临床研究结果显示,针对17种不同癌症治疗的ORR为80%。2019年1月14日,拉罗替尼在中国申报临床试验(IND),并获得受理。
恩曲替尼(Entrectinib),ESMO2018公布了entrectinib的整合分析数据:10种不同实体瘤类型的NTRK基因融合阳性的患者中ORR为57.4%。2017年FDA授予恩曲替尼(Entrectinib)突破性药物资格,2019年有望上市。
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