在EGFR突变中,最常见的是19外显子非移码缺失突变(占比47%)和21外显子的L858R点突变(占比32%),除19和21此外的突变概率相对较低、所以称之为罕见突变,如18突变、20突变、G719X突变、L861Q突变和S768I突变等。
如果基因检测的结果是常见突变——即19号外显子的非移码缺失或21号外显子的L858R点突变,可以考虑使用第一代EGFR靶向药物,如吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美钠)。
而上述三种药物应如何选择,一项入组1122个患者研究表明,厄洛替尼生存获益优于吉非替尼,二者在疾病控制率、中位OS分别为:65.8% VS 58.9%、10.7个月 VS 9.6个月。另一篇分析了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替尼的研究显示,截止到2014年,厄洛替尼和阿法替尼的效果更佳,缺点是皮疹、腹泻等副作用略大。
对于脑转患者,使用厄洛替尼是优选。由于厄洛替尼(特罗凯)有更高的血脑屏障透过率,以及更高的血浆暴露浓度,因此特罗凯的透过血脑屏障的比例高于吉非替尼,所以厄洛替尼在脑脊液的浓度最高,靶向聚集于颅内转移灶。此外,厄洛替尼对比于国产的埃克替尼,厄洛替尼每天服用一次,在半衰期、治疗浓度、生物利用度上都优于埃克替尼,埃克替尼每天服用三次、血药浓度波动大。
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