2010年TOGA研究结果的公布开启胃癌靶向治疗时代,也奠定曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌一线治疗中的地位。与标准化疗(顺铂+氟尿嘧啶)比较,曲妥珠单抗联合化疗可使总生存期(OS)延长(13.8个月vs 11.2个月,P=0.0046),晚期胃癌的OS也首次突破1年。
除TOGA研究中应用的顺铂+氟尿嘧啶方案外,后续的多项Ⅱ期研究探讨其他化疗方案与曲妥珠单抗配伍的疗效显示,曲妥珠单抗与其他替代方案如卡培他滨+奥沙利铂、多西他赛+替吉奥(S-1)、多西他赛+奥沙利铂+5-FU或顺铂+S-1等联用,均可获得与TOGA研究相似的OS。这些方案进一步丰富曲妥珠单抗一线化疗配伍的选择。
曲妥珠单抗在胃癌治疗的其他领域,如维持及围手术期中的探索也紧随其后。回顾性研究结果显示,一线应用曲妥珠单抗联合化疗后,曲妥珠单抗单药维持治疗耐受性良好,中位OS可达16.4个月。多中心Ⅱ期临床研究HERFLOT评价曲妥珠单抗在局部进展期胃癌围手术期治疗中的疗效和安全性,结果提示,术前4个周期曲妥珠单抗联合DOF方案(多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶)的病理完全缓解率可达20%以上,可能成为一种前景良好的新辅助治疗模式。目前关于曲妥珠单抗在更多领域的研究均在进行中,这些研究结果的逐一揭晓,将为胃癌抗HER2治疗的全程管理提供更多理论依据。
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