近年来对DLBCL分子生物学特点的深入了解，根据分子表型制定个体化治疗是目前研究热点。随着新的抗体、靶向药物、免疫治疗的突破，r/rDLBCL的治疗有望得到进一步提高。这些新药的突破包括免疫调节剂：靶向cereblon蛋白的代表药Lenalidomide；抗体类：靶向CD79b的Polatuzumabvedotin，靶向CD3和CD20的双特异性抗体Mosunetuzumab；PD-1/PD-L1抑制剂Nivolumab / Atezolizumab；信号通路阻滞药：BTKi如Ibrutinib、Acalabrutinib等。
来那度胺（Len）的免疫调节作用，尤其对NK细胞功能的增强，可提高单抗类药物的细胞毒依赖的杀伤作用以及补体依赖杀伤作用。在复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤单药或与利妥昔单抗联用（R2）均显示一定疗效。在40例（GCB 23例；non-GCB 17例）单药Len治疗r/rDLBCL患者中，Non-GCB组较GCB组有更高的ORR、CR、PR，提示Len单药对non-GCB患者有更好的反应率，进一步研究发现，经GEP确认的ABC患者较IHC确认的non-GCB患者对单药Len有更显著的OS受益。
在23例多次复发的DLBCL老年患者中，R2治疗 4周期后，部分患者进入来那度胺的维持治疗，结果CR率35%，中位CR持续时间为5年。2018年ASH报告的iR2方案（伊布替尼、来那度胺和利妥昔单抗）在r/r DLBCL的探索研究中，55例不适合移植（SCT）复发/难治Non-GCB DLBCL患者接受iR2方案治疗，中位PFS为5个月，6、12个月的PFS率分别为44％和28％；中位ＯS为17 个月，6 、12个月的OS率分别为85％和58％；报告的常见不良反应为中性粒细胞减少（33％），斑丘疹（15％），贫血（11％）；iR2组合方案在不适合SCT的复发/难治non-GCB DLBCL患者中具有一定的疗效和安全性可控。
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