近十年来靶向治疗突飞猛进,尤其是ALK抑制剂,在不到十年的时间内,二代、三代ALK抑制剂的研发获批接踵而至,使得ALK阳性NSCLC有希望进入慢病时代。但是目前在全程管理中还是有不明之处,针对ALK一代、二代、三代抑制剂的学术探索依然火热。例如,不同二代ALK抑制剂在安全性、人群选择性、疗效等方面可能稍有区别,但总体生存可能差异不大。此外,针对如何续贯ALK抑制剂,临床医生的讨论很激烈,围绕ALK抑制剂的基础研究,包括进一步的选择人群、给药方式、续贯方式等研究,都值得深入探索。
目前已经有了二代、三代ALK抑制剂,未来会出现四代药物,还有针对NGS筛查出的特殊突变位点/特殊融合等的药物,在I期、II期临床试验中已经看出了非常好的效果。在全程管理中,目前一代克唑替尼作为一线治疗,耐药后选择二代抑制剂作为二线治疗疗效较好。
最近一项真实世界研究表明,克唑替尼耐药后选择塞瑞替尼,总生存可以达到89个月,“一靶到底”将近八年,按照目前ALK抑制剂的研发速度,这部分患者非常有希望成为慢病患者。另外一个非常重要、极具前景的治疗方式即联合治疗,也就是在靶向治疗取得很好生存的情况下(包括PFS和OS),联合一些其他手段,但是目前联合治疗的研究均为小样本研究,不足以影响诊疗指南。
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