临床前研究表明,ALK耐药突变与劳拉替尼的敏感性有关。目前劳拉替尼的反应预测指标还未确定,为确定ALK耐药突变是否可以作为劳拉替尼的预测指标,研究者分析了劳拉替尼Ⅱ期试验中ALK+患者肿瘤组织和血液的DNA情况,并在JCO上发表了部分结果,初步证实了ALK耐药突变与劳拉替尼疗效的关系。
在过去十年中,针对ALK阳性肺癌患者开发了多种ALK靶向治疗方法。这些可以大致分为第一代(克唑替尼),第二代(色瑞替尼,艾乐替尼和布加替尼)和第三代(劳拉替尼)ALK抑制剂,效果都很好。
虽然大多数患者能从二代ALKTKI药物获得益处,但总会不可避免的耐药而导致复发。劳拉替尼作为三代ALK抑制剂,优势在于:患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后,劳拉替尼还可能有效,并对包括G1202R在内的大多数已知ALK耐药突变均具有作用。
为确定ALK耐药突变是否可以作为劳拉替尼的预测指标,研究者分析劳拉替尼Ⅱ期试验中的198例患者的肿瘤DNA和血液DNA,所有患者要求劳拉替尼治疗28天内进行新的组织活检,但是如果存在安全性风险,可以接受储存的组织。
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